Anafilatoksini
Anafilatoksini ili komplementni peptidi su fragmenti (C3a, C4a i C5a) koji se proizvode kao dio aktivacije sistema komplementa.[2] Komponente komplementa C3, C4 i C5 su veliki glikoproteini koji imaju važne funkcije u imunskom odgovoru i odbrani domaćina.[3]
| Anafilotoksinoliki domen | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Struktura porcina C5adesArg.[1] | |||||||||||
| Identifikatori | |||||||||||
| Simbol | ANATO | ||||||||||
| Pfam | PF01821 | ||||||||||
| InterPro | IPR000020 | ||||||||||
| SMART | ANATO | ||||||||||
| PROSITE | PDOC00906 | ||||||||||
| SCOP2 | 1c5a / SCOPe / SUPFAM | ||||||||||
| |||||||||||
Imaju širok izbor bioloških aktivnosti i proteolitski se aktiviraju cijepanjem na određenom mjestu, formirajući a- i b-fragmente.[4] A-fragmenti formiraju različite strukturne domene od približno 76 aminokiselina, kodiranih jednim egzonom unutar gena komplementarnih proteina. Komponente C3a, C4a i C5a nazivaju se anafilatoksini:[4][5] izazivaju kontrakciju glatkih mišića, vazodilataciju, oslobađanje histamina iz mastocita i pojačanu vaskularnu propustljivost.[5] Oni takođe posreduju hemotaksijama, upalama i stvaranju citotoksičnih radikala kisika.[5] Proteini su visoko hidrofilni, sa uglavnom alfa-spiralnom strukturom koju drže tri disulfidna mosta.[5]
Funkcija
urediAnafilatoksini mogu pokrenuti degranulaciju (oslobađanje tvari) endotelnih ćelija, mastocita ili fagocita, koji proizvode lokalni upalni odgovor. Ako je degranulacija široko rasprostranjena, može izazvati šok-sindrom sličan onome kod alergijske reakcije. Anafilatoksini posredno posreduju:
- kontakcije ćelija glatkih mišića , naprimjer šri bronhospsazmima:
- povećanje propusnosti krvnih kapilara;
- C5a posredno posreduje hemotaksije – receptorsko kretanje leukocita posredovano kretanjem leukocita u pravcu povećanja koncentracije anafilatoksina.
Primjeri
urediVažni anafilatoksini:
- C5a ima najveću specifičnu biološku aktivnost i sposoban je direktno djelovati na neutrofile i monocite kako bi ubrzao fagocitozu patogena.
- C3a djeluje sa C5a na aktiviranju mastocita, aktiviranju antitijela, komplementa i fagocitnih ćelija i povećanju tekućine u tkivu, a sve to doprinosi pokretanju adaptivnog imunskog odgovora.
- C4a je najmanje aktivni anafilatoksin.
Terminologija
urediIako su neki lijekovi (morfin, kodein, sintetički ACTH) i neki neurotransmiteri (norepinefrin, supstanca P) važni su posrednici degranulacije masnih ćelija ili bazofila, oni se uglavnom ne nazivaju anafilatoksini. Ovaj je termin rezervisan samo za fragmente sistema komplementa.
Ljudski proteini koji sadrže anafilaksinski domen
urediTakođer pogledajte
urediReference
uredi- ^ Williamson MP, Madison VS (mart 1990). "Three-dimensional structure of porcine C5adesArg from 1H nuclear magnetic resonance data". Biochemistry. 29 (12): 2895–905. doi:10.1021/bi00464a002. PMID 2337573.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
- ^ Hugli TE (1986). "Biochemistry and biology of anaphylatoxins". Complement. 3 (3): 111–27. PMID 3542363.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
- ^ Fritzinger DC, Petrella EC, Connelly MB, Bredehorst R, Vogel CW (decembar 1992). "Primary structure of cobra complement component C3". Journal of Immunology. 149 (11): 3554–62. PMID 1431125.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
- ^ a b Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE (oktobar 1989). "Sequence of the gene for murine complement component C4". The Journal of Biological Chemistry. 264 (28): 16565–72. PMID 2777798.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
- ^ a b c d Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D (februar 1986). "C5a fragment of bovine complement. Purification, bioassays, amino-acid sequence and other structural studies". European Journal of Biochemistry. 155 (1): 77–86. doi:10.1111/j.1432-1033.1986.tb09460.x. PMID 3081348.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
Dopunska literatura
uredi- Gerard C, Gerard NP (1994). "C5A anaphylatoxin and its seven transmembrane-segment receptor". Annual Review of Immunology. 12: 775–808. doi:10.1146/annurev.iy.12.040194.004015. PMID 8011297.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
- Pan ZK (novembar 1998). "Anaphylatoxins C5a and C3a induce nuclear factor kappaB activation in human peripheral blood monocytes". Biochimica et Biophysica Acta. 1443 (1–2): 90–8. doi:10.1016/S0167-4781(98)00198-5. PMID 9838061.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
Vanjski linkovi
uredi- Anaphylatoxin na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)