Tandžirska bolest
Tangerova bolest ili hipoalfalipoproteinemija je izuzetno rijedak nasljedni poremećaj obilježen ozbiljnim smanjenjem količine lipoproteina visoke gustoće (HDL), koji se često naziva "dobri holesterol", u krvotoku.[2] Širom svijeta identificirano je tek oko 100 slučajeva.[3][4]
| Tangierska bolest | |
|---|---|
| Drugi nazivi | Porodični nedostatak alfa-lipoproteina[1]:535 |
 | |
| Difuzna maglovita zamućenost desne strene rožnjače kod pacijenta sa Tangierskom bolešću | |
| Specijalnost | Endokrinologija  |
Poremećaj je prvobitno otkriven na otoku Tangier kod obale Virginije, ali je sada identificiran kod ljudi iz mnogih različitih zemalja.
Znakovi i simptomi
urediOsobe i koje su homozigotne za Tangierovu bolest razvijaju različite taloge holesterolskih estera. Oni su posebno vidljivi na krajnicima, jer mogu izgledati žuto/narandžasto. Estri holesterola također se mogu naći u limfnim čvorovima, koštanoj srži, jetri i slezeni.
Zbog taloženja holesterolskih estera, krajnici mogu biti uvećani. Uobičajene su Hepatosplenomegalija (povećana jetra i splenomegalija (uvećana slezena).
Neuropatija i kardiovaskularne bolesti su najrazorniji razvoj događaja uzrokovan Tangierskom bolešću.[5]
Genetika
uredi
Mutacije na hromosomskoj regiji 9qm 31 dovode do defektnog ABCA1 transportera. Ove mutacije sprečavaju protein ABCA1 da efikasno transportuje holesterol i fosfolipide iz ćelija kako bi ih u krvotoku pokupio ApoA1. Ova nemogućnost transporta holesterola iz ćelija dovodi do nedostatka lipoproteina visoke gustine u cirkulaciji, što je faktor rizika za srčanu arterijsku bolest. Osim toga, nakupljanje kolesterola u ćelijama može biti toksično, uzrokujući ćelijsku smrt ili oštećenje funkcije. Ovi kombinovani faktori dovode do znakova i simptoma Tangierske bolesti.
Ovo stanje nasljeđuje se po autosomno recesivnom obrascu, što znači da da bi se fenotip pojavio, moraju biti prisutne dvije kopije gena u genotipu.[6] Roditelji osobe s autosomno recesivnim poremećajem najčešće su nositelji po jedne kopije promijenjenog gena, ali ne pokazuju znakove i simptome poremećaja.
Dijagnoza
urediTangierska bolest rezultira porodičnim nedostatkom lipoproteina visoke gustine. Lipoproteini visoke gustine nastaju kada se protein u krvotoku, apolipoprotein A1 (apoA1), kombinuje sa holesterolom i fosfolipidima. Holesterol i fosfolipidi koji se koriste za formiranje HDL potiču iz unutrašnjosti ćelija, ali se transportuju iz ćelije u krv preko ABCA1 transportera. Ljudi sa Tangierskom bolešću imaju neispravne ABCA1 transportere[7] što dovodi do znatno smanjene sposobnosti transporta holesterola iz njihovih ćelija, uzrokujući nakupljanje holesterola i fosfolipida u mnogim tjelesnim tkivima, što može izazvati povećanje njihovih dimenzija.[8]
Osobe pogođene ovim stanjem također imaju blago povišene količine masti u krvi (blaga hipertrigliceridemija) i poremećaje u funkciji nerava (neuropatija). Krajnici su vidljivo zahvaćeni ovim poremećajem; često izgledaju narandžasto ili žuto i izuzetno su uvećani. Oboljeli ljudi često razviju preranu aterosklerozu, koju karakteriziraju masne naslage i ožiljno tkivo koje oblaže arterije. Ostali znaci ovog stanja mogu uključivati povećanu slezinu (splenomegalija), uvećanu jetru (hepatomegalija), zamućenje rožnjača i rano nastalu kardiovaskularnu bolest.
Liječenje
urediPostoje lijekovi koji mogu povećati razinu serumskih lipoproteina visoke gustine (HDL), kao što su niacin ili gemfibrozil. Iako su ovi lijekovi korisni za pacijente sa hiperlipidemijom, pacijenti s Tangiersk bolešću nemaju koristi od ovih farmaceutskih intervencija.
Stoga je jedini raspoloživi modalitet liječenja Tangierske bolesti modifikacija prehrane. Dijeta s niskim udjelom masti može smanjiti neke od simptoma, posebno one koji uključuju neuropatije.[5]
Historija
urediU 1959., petogodišnji pacijent po imenu Teddy Laird sa otok Tangier, Virginia, imao je zapanjujuće velike i žuto-narandžaste krajnike koje su uklonili ljekari oružanih snaga. Nakon početne dijagnoze kao Niemann-Pickova bolest, prebačen je kod dr Louisa Aviolija na Nacionalni institut za rak. Donald Fredrickson, tadašnji šef Odsjeka za molekulske bolesti, postao je svjestan slučaja i slutio je da je originalna dijagnoza netačna. Godine 1960. otputovao je sa dr. Aviolijem na otok Tangier radi dalje istrage. Nakon pronalaženja istog simptoma kod Teddyjeve sestre, istraživanje je otkrilo izuzetno veliki broj pjenastih ćelija (makrofaga opterećenih esterom holesterola) ne samo u krajnicima, već iu širokom spektru tkiva, uključujući koštanu srž i slezenu. Tokom drugog putovanja na ostrvo, otkrili su da porodica ima veoma nizak nivo HDL holesterola, što ukazuje na genetičku osnovu bolesti..[9]
Reference
uredi- ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Rust S, Rosier M, Funke H, et al. Tangier disease is caused by mutations in the gene encoding ATP-binding cassette transporter 1. Nat Genet 1999; 22:352.
- ^ Orphanet. "Tangier disease". www.orpha.net (jezik: engleski). Pristupljeno 22. 12. 2018.
- ^ Genetics Home Reference. "Tangier disease". National Institute of Health (jezik: engleski). Pristupljeno 22. 12. 2018.
- ^ a b Serfaty-Lacrosniere C, Civeira F, Lanzberg A, et al. Homozygous Tangier disease and cardiovascular disease. Atherosclerosis 1994;107:85-98.
- ^ "Autosomal recessive: MedlinePlus Medical Encyclopedia". www.nlm.nih.gov. Pristupljeno 28. 9. 2015.
- ^ Rust S, Rosier M, Funke H, et al. (august 1999). "Tangier disease is caused by mutations in the gene encoding ATP-binding cassette transporter 1". Nat. Genet. 22 (4): 352–5. doi:10.1038/11921. PMID 10431238. S2CID 24651530.
- ^ "Tangier disease". Genetics Home Reference. Pristupljeno 28. 9. 2015.
- ^ When a Gene Makes You Smell Like A Fish - Published 1990 Received From the Tangier History Museum"
Vanjski linkovi
uredi- Tandžirska bolest na NLM Genetics Home Reference