Wikipedia

Nedostatak acil-koenzima dugolančane A dehidrogenaze

Nedostatak acil-koenzima dugolančane A dehidrogenaze je genetički poremećaj metabolizma masnih kiselina, što sprečava da tijelo pretvara određene masti u energiju, posebno tokom perioda bez hrane.[1][2][3]

Nedostatak acil-koenzima dugolančane A dehidrogenaze
(VLCADD)
Acil-koenzim dugolančane A dehidrogenaze: Nedostatak A dehidrogenaze je autosomno rececivno obilježje
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-9277.85

Pogođeni ovim poremećajima imaju neadekvatni nivo enzima koji razgrađuje grupu masti nazvanih vrlo dugolančane masne kiseline.[4]

Znakovi i simptomi

uredi

Znakovi i simptomi mogu uključivati poremećajew kao što su:[5][6]

Uzroci

uredi

Nedostatak VLCAD (vrlo dugog lanca acil-dehidrogenaze) isključivo je povezan sa mutacijama u DNK. Promjena gena koji kodira vrlo dugolančanu-acil-CoA-dehidrogenazu (VLCAD) rezultira nedostatkom ili neispravnošću proizvedenog enzima VLCAD.[7] Ova mutacija javlja se na hromosomu 17 i može se mijenjati različitim putevima. Oni se mogu kretati od mutacija promjene okvira, mutacija delecije, insercije i misens mutacija. Sve one uzrokuju da enzim različito funkcionira u mitohondrijama ili u nekim slučajevima nikako. Zahvaljujući ovoj mutaciji, efikasni nivoi vrlo dugolančane acil-CoA-dehidrogenaze su niski ili je nema u tijelu, što dovodi do niza gore navedenih simptoma.

Genetika

uredi

Mutacije u genu ACADVL dovode do neadekvatnih nivoa enzima koji zvanog vrlo dugolančana acil-koenzim A (CoA) dehidrogenaza. Bez ovog enzima, dugolančane masne kiseline iz hrane i masti uskladištene u tijelu ne mogu se razgraditi i preraditi. Kao posljedica, ove masne kiseline se ne pretvaraju u energiju, što može dovesti do karakterističnih znakova i simptoma ovog poremećaja, poput letargije i hipoglikemije. Razine vrlo dugolančanih ili djelomično razgrađenih masnih kiselina mogu se nakupiti u tkivima i mogu oštetiti srce, jetru i mišiće, uzrokujući ozbiljnije komplikacije

Nedostatak VLCAD karakterizira se kao nasljedni genetički poremećaj. Mutacije koji se javljaju unutar samog gena recesivni su, što znači da osoba mora imati oba recesivna mutirana gena kako bi se bolest manifestirala. Postoje različiti oblici bolesti koji se mogu manifestovati u dojenčkoj, adolescentnoj i odrasloj dobi.[8] Međutim, još uvijek nije poznato zbog čega se bolest manifestira u različitim životnim fazama.

Dijagnoza

uredi

Tipično, početni znakovi i simptomi ovog poremećaja javljaju se tokom dojenačke dobi i uključuju nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija), nedostatak energije (letargija) i mišićna slabost. Također postoji visok rizik od komplikacija poput abnormalnosti jetre i problema koji ugrožavaju život, zbog srca. Simptomi koji započinju kasnije u djetinjstvu, adolescenciji ili odrasloj dobi obično su blaži i obično ne uključuju probleme sa srcem. Epizode deficita acil-koenzima A vrlo dugog lanca mogu izazvati periodi posta, bolesti i vježbanja.

Uobičajeno je da bebe i djeca sa ranim i dječjim tipovima VLCAD imaju epizode bolesti poznate kao metaboličke krize. Neki od prvih simptoma metaboličke krize su: ekstremna pospanost, promjene u ponašanju, razdražljivo raspoloženje, loš apetit.

Također slijediti i neki od ovih ostalih simptoma VLCAD kod novorođenčadi: groznica, mučnina, proljev, povraćanje, hipoglikemija. Procjena kombinacija simptoma može pomoći u pozitivnoj dijagnozi VLCAD-a.[9] Budući da se simptomi razlikuju ovisno o dobi i početku pacijenta, treba razmotriti savjetovanje sa metaboličkim stručnjakom. Dijagnoza se dalje potvrđuje genetičkom analizom gena VLCAD.

Liječenje

uredi

Lečenje i upravljanje nedostatkom VLCAD uključuju ograničenja u ishrani, kao i primjenu pravilne hidratacije, kako bi se izbjegle dalje komplikacije. Hospitalizacija zbog nedostatka VLCAD može se liječiti intravenoznom (IV) glukozom, radi hidratacije i alkalizacije mokraće i prevencije bubrežnog kvara ili zatajenja.[10] Izbjegavanje razdoblja posta, kod djece sa puno masnoće i dehidracije preporučuje se onima koji su pogođeni. Dijeta koja se sastoji od unosa sa malo masnoća i dodatnih kalorija uobičajena je za upravljanje nedostatkom VLCAD-a. Ako se metabolička kriza ne liječi, dijete sa VLCAD može razviti: probleme s disanjem, napade, komu, koji ponekad dovode do smrti.

Prognoza

uredi

Medicinskim pregledom mogu se potvrditi pojave VLCAD-a najčešće u novorođenaćkoj i dojenačkoj fazi. Otprilike polovina svih pacijenata pokazuje znakove nedostatka VLCAD-a tokom neonatusnog perioda, jedna četvrtina se javlja kasnije u prvoj godini dojenčadi, a posljednja četvrtina podijeljena je između manifestacija u djetinjstvu i odrasloj dobi. Komorbiditet kardiomiopatije, aritmije i rabdomioliza izuzetno su česti kod pacijenata mlađih od jedne godine, što može dovesti do komplikacija kasnije u životu. Gubitak svijesti ili napad mogu nastati zbog hipoketotske hipoglikemije,[3] što je često fatalno ako se ne uhvati u projekciju. Međutim, brzi tretman ima obeća zavajuće rezultate za poboljšanje. Oboljeli od miopatije koji je kasno dobiju mogu imati samo nejasne, sporadične simptome povezane s mišićima i nikada im neće biti dijagnosticirani. U prezentaciji postoji izuzetno visoka korelacija genotipa i fenotipa. Ublažavanje simptoma VLCAD može se postići upravljanjem prehranom.

Reference

uredi
  1. ^ Leslie, Nancy D.; Valencia, C. Alexander; Strauss, Arnold W.; Connor, Jessica A.; Zhang, Kejian (1. 1. 1993). "Very Long-Chain Acyl-Coenzyme a Dehydrogenase Deficiency". u Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora J.H.; Bird, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (ured.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301763.update 2014
  2. ^ Reference, Genetics Home. "VLCAD deficiency". Genetics Home Reference (jezik: engleski). Pristupljeno 27. 2. 2017.
  3. ^ a b "VLCAD deficiency | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov (jezik: engleski). Arhivirano s originala, 2. 8. 2017. Pristupljeno 17. 4. 2018.
  4. ^ Reference, Genetics Home. "VLCAD deficiency". Genetics Home Reference (jezik: engleski). Pristupljeno 17. 4. 2018.
  5. ^ "Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency (LCAD)". Arhivirano s originala, 14. 1. 2016. Pristupljeno 19. 6. 2021.
  6. ^ "Arhivirana kopija". Arhivirano s originala, 2. 8. 2017. Pristupljeno 19. 6. 2021.CS1 održavanje: arhivirana kopija u naslovu (link)
  7. ^ "VLCAD deficiency | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Arhivirano s originala, 2. 8. 2017. Pristupljeno 13. 11. 2019.
  8. ^ Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase (VLCAD) Deficiency Information for Healthcare Professionals" (PDF). Kansas Department of Health and Environment. 8/13/2014. Retrieved October 16, 2019
  9. ^ "American College of Medical Genetics ACT Sheet" (PDF). American College of Medical Genetics. 2010. Retrieved October 8, 2019.
  10. ^ Leslie, N. D.; Valencia, C. A.; Strauss, A. W.; Zhang, K.; Adam, M. P.; Ardinger, H. H.; Pagon, R. A.; Wallace, S. E.; Bean LJH; Stephens, K.; Amemiya, A. (1993). "Very Long-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency". PMID 20301763. journal zahtijeva |journal= (pomoć)

Vanjski linkovi

uredi

Šablon:Poremećaji metabolizma masnih kisaelina

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Nedostatak_acil-koenzima_dugolančane_A_dehidrogenaze&oldid=3531235"