Kombinovana malonska i metilmalonska acidurija

Kombinovana malonska i metilmalonska acidurija (engl. Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), poznata i pod nazivom kombinovana malonska i metilmalonska acidemija je nasljedna bolest metabolizma okarakterisana povišenim nivoima malonske kiseline i metilmalonske kiseline.[1] Neki istraživači pretpostavljaju da bi CMAMMA mogla biti jedna od čestih formi metilmalonske acidemije, a moguće i najčešća urođena greška metabolizma.[2] Zbog toga što se rijetko dijagnosticirana, obično ostane neotkrivena.[2][3]

Simptomi i znaciUredi

Klinički fenotipi CMAMMA su dosta heterogeni i kreću se od asimptomatskih, preko blagih simptomatskih do ozbiljnh simptomatskih.[4][5] Glavni patiofiziološki mehanizam se još uvijek ne zna.[6] Sljedeći simptomi su zabilježeni u literaturi:

Kada se prvi simptomi pojave u djetinjstvu, oni su češće  prelazni metabolički poremećaji, dok su kod odraslih obično neurološki simptomi.[2][5]

UzrociUredi

CMAMMA se po uzrocima može podijeliti na dva odvojena nasljedna poremećaja: jedan sa nedostatkom mitohondrijalnog enzima iz porodice acil-CoA sintetaze 3, kodiran na ACSF3 genu (OMIM#614265); dok je drugi poremećaj nedostatak malonil-CoA dekarboksilaze kodirane na MLYCD genu (OMIM#248360).[1][9]

DijagnozaUredi

Zbog širokog spektra simptoma i činjenice da u velikoj mjeri promiče pri screening-u novorođenčadi, smatra se da je CMAMMA nedovoljno prepoznato oboljenje.[1][7]

Novorođenački screening programiUredi

Zbog toga što CMAMMA povezana sa ACSF3 genom ne dovodi do nakupljanja metilmalonil-CoA, malonil-CoA ili propionil-CoA, niti stvara nenormalnosti acilkarnitinskog profila, CMAMMA se ne otkriva standardnim screening programima zasnovanim na ispitivanju krvi.[5][2][7]

Poseban slučaj je provincija Quebec, u kojoj se, pored ispitivanja krvi, također ispituje i mokraća dvadeset prvog dana po rođenju prema „Screening programu novorođenačke krvi i mokraće u Quebec-u”. Zbog ovoga je provincija Quebec zanimljiva za CMAMMA istraživanje, jer predstavlja jedinu kohortu pacijenata u svijetu bez pristrasnosti u odabiru.[7]

Odnos malonske i metilmalonske kiselineUredi

Računanjem odnosa malonska/metilmalonska kiselina u plazmi, CMAMMA se može jasno razlikovati od klasične metilmalonske acidemije. Ovo vrijedi i za pacijente koji odgovaraju i za one koji ne odgovaraju na tretman vitaminom B12 sa metilmalonskom acidemijom. Korištenje vrijednosti malonske i metilmalonske kiseline iz mokraće nije prikladno za računanje ovog odnosa.[1]

Kod CMAMMA povezane sa ACSF3 genom nivoi metilmalonske kisline prevazilaze nivoe malonske kiseline. S druge strane, suprotno vrijedi za CMAMMA zbog nedostatka malonil-CoA dekarboksilaze.[8][7]

Genetska ispitivanjaUredi

CMAMMA se može dijagnosticirati pomoću analize ACSF3 i MLYCD gena. Prošireni screening nosioca gena tokom tretmana plodnosti također može otkriti nosioce mutacija u ACSF3 genu.[10]

ReferenceUredi

  1. ^ a b c d e de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J. (2016), A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA, Springer Berlin Heidelberg, str. 15–22, ISBN 978-3-662-53680-3
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics (jezik: engleski). 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779.CS1 održavanje: format PMC-a (link)
  3. ^ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics (jezik: engleski). 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5.
  4. ^ a b c Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021-11-25). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC PMC8658908 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34900860 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).CS1 održavanje: format PMC-a (link)
  5. ^ a b c d e f g h i Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S. (2011-09-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics (jezik: engleski). 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593.
  6. ^ a b c Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids (jezik: engleski). 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012.
  7. ^ a b c d e f g h Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A. (2019-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease (jezik: engleski). 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955. Provjerite vrijednost datuma u parametru: |date= (pomoć)
  8. ^ a b c d e f g Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease (jezik: engleski). 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897.
  9. ^ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry (jezik: engleski). 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720.CS1 održavanje: format PMC-a (link)
  10. ^ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine (jezik: engleski). 9 (4). doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC PMC8123733 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 33625768.CS1 održavanje: format PMC-a (link)