Wikipedia

Kinurenska kiselina

Kinurenska kiselina (KYNA ili KYN) je proizvod normalnog metabolizma aminokiseline L -triptofana. Pokazano je da kinurenska kiselina ima neuroaktivnu aktivnost. Djeluje kao antiekscitotoksikant i antikonvulzivno sredstvo, najvjerojatnije kao antagonist na ekscitacijske receptore aminokiselina. Zbog ove aktivnosti može uticati na važne neurofiziološke i neuropatološke procese. Zbog toga se smatra da se kinurenska kiselina koristi u terapiji kod određenih neurobioloških poremećaja. Suprotno tome, povećani nivo kinurenske kiseline također je povezan sa određenim patološkim stanjima.

Kinurenska kiselina

Općenito
Hemijski spojKinurenska kiselina
Druga imenaKinuronska kiselina, kvinurenska kiselina, transtorin
IUPAC ime: 4-hidroksikvinolin-2-karboksilna kiselina
Molekularna formulaC10H7NO3
CAS registarski broj492-27-3
InChI1/C10H7NO3/c12-9-5-8(10(13)14)11-7-4-2-1-3-6(7)9/h1-5H,(H,11,12)(H,13,14)
Osobine1
Molarna masa189,168 g/mol
Tačka topljenja282,5
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

Kinurensku kiselinu je otkrio nemački hemičar Justus von Liebig 1853. godine u psećjoj mokraći, po kojoj je, po svemu sudeći, dobila i ime.[1]

Nastaje iz L-kinurenina u reakciji koju katalizira enzim kinurenin-oksoglutarat transaminaza.

Mehanizam djelovanja uredi

Za KYNA-u je predloženo da djeluje na pet ciljeva, kao:

Uloga u bolesti uredi

Utvrđeni su visoki nivoi kinurenske kiseline kod pacijenata koji pate od encefalitisa koji prenose krpelji,[9] shizofrenije i bolesti u vezi sa HIV-om. U svim tim situacijama povećane razine bile su povezane sa zbrkom i psihotičnim simptomima. Kinurenska kiselina djeluje u mozgu kao glicinsko mjesto NMDAr antagonista, u glutamatergijskom neurotransmisivnom sistemu, za koji se smatra da je uključen u patofiziologiju i patogenezu shizofrenije.

Teorija o kinurenskoj kiselini kao osnovi shizofrenije predložena je 2007.,[10][11] utemeljena na njegovom djelovanju na aktivnost dopamina srednjeg mozga i NMDArs, povezujući tako dopaminsku hipotezu o shizofreniji sa glutamatskom hipotezom o shizofrenijskoj bolesti.

Utvrđeni su visoki nivoi kinurenske kiseline u ljudskom urinu u određenim metaboličkim poremećajima, poput obilježenih piridoksindeficita i nedostatka / odsustva kinureninaza.

Kada su istraživači smanjili razinu kinurenske kiseline u mozgu miševa, pokazalo se da se njihova kognicija značajno poboljšala.[12]

Kinurenska kiselina pokazuje i neuroprotektivna svojstva.[13] Neki istraživači tvrde da je povećana razina pronađena u slučajevima neurološke degradacije zbog neuspjelog pokušaja zaštite ćelija.[14]

Veza sa ketogenom prehranom uredi

Jedno kontrolirano istraživanje držalo je miševe na ketogenoj ishrani i izmjerilo koncentracije kinurenske kiseline u različitim dijelovima mozga [15] Otkriveno je da su miševi na ketogenoj dijeti imali veće koncentracije kinurenske kiseline u strijatumu i hipokampusu u usporedbi s miševima na normalnoj prehrani, bez značajnih razlika u korteksu.

Kao odgovor na studije koje su pokazale štetno ponašanje nakon porasta kinurenske kiseline,[16] autori također napominju da su životinje dijetu uglavnom dobro podnosile, bez "grubih poremećaja u ponašanju". Oni tvrde da su povećane koncentracije bile nedovoljne za stvaranje promjena u ponašanju uočenih u tim studijama.

Također pogledajte uredi

Reference uredi

  1. ^ Liebig, J., Uber Kynurensäure, Justus Liebigs Ann. Chem., 86: 125-126, 1853.
  2. ^ Elmslie, KS; Yoshikami, D (1985). "Effects of kynurenate on root potentials evoked by synaptic activity and amino acids in the frog spinal cord". Brain Res. 330 (2): 265–72. doi:10.1016/0006-8993(85)90685-7.
  3. ^ Hilmas, C.; Pereira, EFR; Alkondon, M.; Rassoulpour, A.; Schwarcz, R.; Albuquerque, E.X. (2001). "The Brain Metabolite Kynurenic Acid Inhibits α7 Nicotinic Receptor Activity and Increases Non-α7 Nicotinic Receptor Expression: Physiopathological Implications". J. Neurosci. 21 (19): 7463–7473. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-19-07463.2001.
  4. ^ a b Dobelis, P.; Varnell, A.; Cooper, Donald C. (2011). "Nicotinic α7 acetylcholine receptor-mediated currents are not modulated by the tryptophan metabolite kynurenic acid in adult hippocampal interneurons". Nature Precedings. doi:10.1038/npre.2011.6277.1.
  5. ^ a b Mok, MH; Fricker, AC; Weil, A; Kew, JN (2009). "Electrophysiological characterisation of the actions of kynurenic acid at ligand-gated ion channels". Neuropharmacology. 57 (3): 242–249. doi:10.1016/j.neuropharm.2009.06.003. PMID 19523966.
  6. ^ Wang J, Simonavicius N, Wu X, Swaminath G, Reagan J, Tian H, Ling L (2006). "Kynurenic acid as a ligand for orphan G protein-coupled receptor GPR35". J. Biol. Chem. 281 (31): 22021–8. doi:10.1074/jbc.M603503200. PMID 16754668.
  7. ^ Grilli M, Raiteri L, Patti L, Parodi M, Robino F, Raiteri M, Marchi M (2006). "Modulation of the function of presynaptic α7 and non-α7 nicotinic receptors by the tryptophan metabolites, 5-hydroxyindole and kynurenate in mouse brain". Br. J. Pharmacol. 149 (6): 724–32. doi:10.1038/sj.bjp.0706914. PMC 2014664. PMID 17016503.
  8. ^ Kapolka, NJ; Taghon, GJ; Rowe, JB; Morgan, WM; Enten, JF; Lambert, NA; Isom, DG (9 June 2020). "DCyFIR: a high-throughput CRISPR platform for multiplexed G protein-coupled receptor profiling and ligand discovery". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 117 (23): 13117–13126. doi:10.1073/pnas.2000430117. PMID 32434907.
  9. ^ Holtze M, Mickiené A, Atlas A, Lindquist L, Schwieler L (2012). "Elevated cerebrospinal fluid kynurenic acid levels in patients with tick-borne encephalitis". J. Intern. Med. 272 (4): 394–401. doi:10.1111/j.1365-2796.2012.02539.x. hdl:10616/44938. PMID 22443218.
  10. ^ Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G (2007). "The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia". Physiol. Behav. 92 (1): 203–209. doi:10.1016/j.physbeh.2007.05.025. PMID 17573079.
  11. ^ Erhardt S, Schwieler L, Engberg G (2003). Kynurenic acid and schizophrenia. Adv. Exp. Med. Biol. Advances in Experimental Medicine and Biology. 527. str. 155–65. doi:10.1007/978-1-4615-0135-0_18. ISBN 978-1-4613-4939-6. PMID 15206728.
  12. ^ Robert Schwarcz; Elmer, Greg I; Bergeron, Richard; Albuquerque, Edson X; Guidetti, Paolo; Wu, Hui-Qiu; Schwarcz, Robert (2010). "Reduction of Endogenous Kynurenic Acid Formation Enhances Extracellular Glutamate, Hippocampal Plasticity, and Cognitive Behavior". Neuropsychopharmacology. 35 (8): 1734–1742. doi:10.1038/npp.2010.39. PMC 3055476. PMID 20336058.
  13. ^ Urbańska, Ewa M.; Chmiel-Perzyńska, Iwona; Perzyński, Adam; Derkacz, Marek; Owe-Larsson, Björn (2014). "Endogenous Kynurenic Acid and Neurotoxicity". Handbook of Neurotoxicity. str. 421–453. doi:10.1007/978-1-4614-5836-4_92. ISBN 978-1-4614-5835-7.
  14. ^ Zádori, D.; Klivényi, P.; Vámos, E.; Fülöp, F.; Toldi, J.; Vécsei, L. (2009). "Kynurenines in chronic neurodegenerative disorders: future therapeutic strategies" (PDF). Journal of Neural Transmission. 116 (11): 1403–1409. doi:10.1007/s00702-009-0263-4. ISSN 0300-9564. PMID 19618107.
  15. ^ Żarnowski, Tomasz; Chorągiewicz, Tomasz; Tulidowicz-Bielak, Maria; Thaler, Sebastian; Rejdak, Robert; Żarnowska, Iwona; Turski, Waldemar Andrzej; Gasior, Maciej (2011). "Ketogenic diet increases concentrations of kynurenic acid in discrete brain structures of young and adult rats". Journal of Neural Transmission. 119 (6): 679–684. doi:10.1007/s00702-011-0750-2. ISSN 0300-9564. PMC 3359463. PMID 22200857.
  16. ^ Potter, Michelle C; Elmer, Greg I; Bergeron, Richard; Albuquerque, Edson X; Guidetti, Paolo; Wu, Hui-Qiu; Schwarcz, Robert (2010). "Reduction of Endogenous Kynurenic Acid Formation Enhances Extracellular Glutamate, Hippocampal Plasticity, and Cognitive Behavior". Neuropsychopharmacology. 35 (8): 1734–1742. doi:10.1038/npp.2010.39. ISSN 0893-133X. PMC 3055476. PMID 20336058.

Vanjski linkovi uredi

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Kinurenska_kiselina&oldid=3216978"