Dombrock sistem antigena
Dombrock sistem antigena pripada velikoj skupini supstanci u čiju determinaciju je uključena velika porodica gena ART4. U novijoj nomenklaturi to je Ekto-ADP-riboziltransferaza 4, po enzimu koji je kod ljudi kodiran ART4 genom.[5][6] ART4 je također označen i kao CD297 (Cluster of Diferentiation 297; klaster diferencijacije).
Ovaj gen kodira protein koji sadrži mono-ADP-ribozilacijski (ART) motiv. Član je ADP-riboziltransferazne porodice gena, ali enzimska aktivnost nije demonstrirana u sprovedenim eksperimentima. Antigeni Dombrock sistema krvnih grupa su locirani na genskom produktu koji je glikozilfosfatidilinositol-petlja za eritrocitnu membranu. Poznate su alelne variante, od kojih neke izazivaju ransfuzijske reakcijere.[6]
Antigeni uredi
U ovoj porodici gena prepoznato je nekoliko onih koji, prema novijoj nomenklaturi, kodiraju antigene: DO*A, DO*JO1, DO*A-WL, DO*DOYA, DO*B, DO*B-WL, DO*B-SH-Q149K, DO*B-(WL)-I175N, DO*HY1, DO*HY2 i DO*DOMR.
Većina njih ima svoje analoge i u pojednostavljenoj klasifikaciji (idi ispod).
| Mišji mutant Art4 | ||
|---|---|---|
| Simbol markera za mišji gen, kojise označava genomski.m lokusom.MGI | Art4 | |
| Mišji mutant kloniranih embrijskih matičnih ćelija. To su poznate ciljane mutacije za ovaj gen miša. | Art4tm1aWTSI(KOMP) | |
| Primjer strukture ciljanog mogućeg mutantnog alela za ovaj gen (ispod) | ||
| Ove mutantne ES ćelije mogu se proučavati i direktno ili preko genetički generiranih miševa s knockout genom. Studije ovih miševa mogu osvijetliti funkciju Art4: | ||
Dombrock sistem antigena je klasifikacija ljudske krvi na osnovu prisustva određenih glikoproteina, izvorno zvanih Do antigen. Nalaze se na površini crvenih krvnih zrnaca. Antitijela na antigen Dombrock (ustvarianti-Doa), otkrivena su 1965. godine kod pacijenta koji je primio transfuziju krvi. Antigen je imenovan po izvornom davatelju krvi. U 1973. identificiran je i Dombrock antigen – Dob, koji je označen slijedećim slovom (b) u abecedi. Ovaj sistem krvnih grupa je proširen 1990-ih, kada su uključena još tri nova antigena: Gya (Gregory antigen), Hy (Holley antigen), i Joa (Joseph antigen), koji se javljaju na istom proteinu kao prva dva Do antigena.
Dombrockantigeni su locirani na glikozilfosfatidilinozitolu (GPI)–petlji proteina koji je kodiran genom ART4 (ADP-riboziltransferaza 4). GPI je ugrađen u membranama ćelija koje ispoljavaju Dombrock fenotip, čime omogućava ostatku koji sadrži antigen da ostane izložen na vanjskoj površini ćelije. Genetički varijacije u ART4, koje rezultiraju izmjenjenom aminokiselinske sekvence kodiranih proteina, koji dovode do pojave različitih Dombrock antigena. Doa antigen sadrži sekvencu aminokiselina poznatu kao arginin-glicin-asparaginska kiselina (RGD) motiv, za kojeg se zna da ima ulogu u međućelijskim reakcijama.
Istraživanja su pokazala da je oko 65% sjevernih Evropljana nose Doa antigen i da Dob antigen ima povećanu učestalost u afričkim i azijskim populacijama. Procjenjuje se da se u svim proučavanim populacijama Gya, Hy i Joa antigeni javljaju u više od 99% osoba. Pored ispoljavanja na eritrocitima Doa antigen se nalazi i na limfocitima i limfnih čvorovima, u koštanoj srži, u tkivu slezine, jajnicima, testisima, crijevu, i srcu fetusa. Izražajnost Dombrock antigena je najveća u fetalnoj jetri. U vrlo rijetkim slučajevima, nijedan od pet Dombrock antigena sa ne ispoljava na crvenim krvnim zrnacima, što je rezultiralo pojavom Dombrock-nula fenotip.
Antitijela na antigene Dombrock su povezani s teškim transfuzijskom reakcijom, Pored toga, odsustvo Dombrock antigena može javiti kao rezultat gubitka GPI-vezanih proteina na površini crvenih krvnih zrnaca. Gubitak tih proteina u osnovi je rijetka bolest, poznata kao paroksizmalna noćna hemoglobinurija, u kojoj crvena krvna zrnaca prerabudu prerano destruirana djelovanjem imunih ćelija.
Reference uredi
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000111339 - Ensembl, maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030217 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Koch-Nolte F., Haag F., Braren R., Kuhl M., Hoovers J., Balasubramanian S., Bazan F,, Thiele H. G. (1997): Two novel human members of an emerging mammalian gene family related to mono-ADP-ribosylating bacterial toxins. Genomics, 39 (3): 370–376.
- ^ a b "Entrez Gene: ART4 ADP-ribosyltransferase 4 (Dombrock blood group)".