Demetilacija

Demetilacija je hemijski proces u kojem se iz molekule hemijskog spoja uklanja metil grupa (CH₃).^[1] Uobičajeni način demetilacija je zamjena metil grupe atomom vodika, što rezultira neto gubitkom od jednog atoma ugljika i dva atoma vodika. Suprotni proces od demetilacije je metilacija.

U biohemiji

U biohemijskim sistemima, process demetilacije je kataliziran pomoću enzima zvanih demetilaze. Ovi enzimi oksidiraju N-metil groupe, koje se javljaju u histonima i nekim oblicima DNK.

R₂N-CH₃ + O → R₂N-H + CH₂O

Jedna od porodica takvih oksidacijskih enzima je i citohrom P450^[2] Bezhemni enzim koji zavisi od alfa-ketoglutarata je aktivan u demetilizaciji DNK, operirajući na sličan način.

U organskoj hemiji

O-Dezmetilacija

Dezmetilacija, tipski se odnosi na razlaganje etera, posebno aril-etera, osim nekih izuzetaka, kao što je cf. "dezipramin".

Reakcija obično odgovara teškim uvjetima ili oštrim reagensima. Naprimjer, metil-eter u vanilinu može se ukloniti zagrijavanjem na 250 °C uz jaku bazu.^[3] Jači nukleofili, kao što su diorganofosfidi (LiPPh₂) također razlažu aril-etre, pod blažim uvjetima.^[4]

Bor-tribromid je klasični reagens za dealkilaciju metil aril-etera. Mehanizam dealkilacije etera prolazi kroz formiranje kompleksa između bornog centra i eterskog kisika slijedeći eliminaciju alkil-bromida, kada nastaje dibromo(organo) boran. Dibromo(organo) boran tada može proći kroz hidrolizu i proizvesti alkohol ili fenol, bornu kiselinu i bromovodik.^[5]

ROR + BBr₃ → RO⁺(⁻BBr₃)R

RO⁺(⁻BBr₃)R → ROBBr₂ + RBr

ROBBr₂ + 3 H₂O → ROH + B(OH)₃ + 2 HBr

Metil-estri također su podložni demetilaciji, koja se obično postiže saponifikacijom. Visoko specijalizirane demetilacije su u veoma rasprostranjene, kao što je Krapcho dekarboksilacija:

N-Demetilacija

N-demetilacija od 3° amina, je Von Braunova reakcija, koja koristi BrCN kao reagens, dajući odgovarajuće nor derivate. U etimološkom smislu, riječ nor je nastala od N + o (njem. ohne = bez) + R. Moderna varijacija Von Braunove reakcije je razvijena tako da je BrCN zamenjen etil-hloroformatom, odnosno. paksilom pripremljenim od arekolina, što je dobar primjer gdje se primjenjuje ovaj rxn, kao i GSK-372,475, naprimjer.

Također pogledajte

Metilacija

Reference

^ Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S.; Wothers, P. (2001). Organic Chemistry. Oxford, Oxfordshire: Oxford University Press. ISBN 0-19-850346-6.
^ Roland Sigel; Sigel, Astrid; Sigel, Helmut (2007). The Ubiquitous Roles of Cytochrome P450 Proteins: Metal Ions in Life Sciences. New York: Wiley. ISBN 0-470-01672-8. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)
^ Irwin A. Pearl (1949: Protocatechulic Acid. Org. Synth., 29:85; collvol 3: 745.
^ Robert E. Ireland, David M. Walba (1977): Demethylation of Methyl Aryl Ethers: 4-Ethoxy-3-hydroxybenzaldehyde. Org. Synth., 56: 44; 3; collvol.: 745.
^ McOmie J. F. W., West D. E.(1969):3,3'-Dihydroxybiphenyl. Org. Sinth., 49: 13 (2): 2: 412.

[Clayden1st-1] Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S.; Wothers, P. (2001). Organic Chemistry. Oxford, Oxfordshire: Oxford University Press. ISBN 0-19-850346-6.

[isbn0-470-01672-8-2] Roland Sigel; Sigel, Astrid; Sigel, Helmut (2007). The Ubiquitous Roles of Cytochrome P450 Proteins: Metal Ions in Life Sciences. New York: Wiley. ISBN 0-470-01672-8. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)

[3] Irwin A. Pearl (1949: Protocatechulic Acid. Org. Synth., 29:85; collvol 3: 745.

[4] Robert E. Ireland, David M. Walba (1977): Demethylation of Methyl Aryl Ethers: 4-Ethoxy-3-hydroxybenzaldehyde. Org. Synth., 56: 44; 3; collvol.: 745.

[5] McOmie J. F. W., West D. E.(1969):3,3'-Dihydroxybiphenyl. Org. Sinth., 49: 13 (2): 2: 412.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]