GNAS1
Podjedinica Gs alfa (Gαs, Gsα) jest podjedinica heterotrimernog G-proteina Gs koji stimulira cAMP-ovisni put, aktiviranjem adenilil-ciklaza. Gsα jest GTPaza koja djeluje kao ćelijski signalni protein.
Gsα je osnovni član jedne od četiri porodice heterotrimernih G-proteina, definiranih pomoću alfa podjedinice koje sadrže: porodica Gαs, porodica Gαi/Gαo, porodica Gαq i porodica Gα12/Gα13.[5] Porodica Gs ima samo dva člana: drugi član je Golf, nazvan zbog svog prevladavajućeg ispoljavanja u mirisnom sistemu. Kod ljudi, Gs α kodiran GNAS kompleksnim lokusom, dok je Golf α kodiran genom GNAL.
Funkcija
urediOpća funkcija Gs je aktiviranje unutarćelijskih signalnih puteva, kao odgovor na aktivaciju površine ćelije G-protein spregnutog receptora. GPCR funkcioniraju kao dio trokomponentnog sistema receptora-pretvarača-efektora.[6][7] Pretvarač u ovom sistemu je heterotrimerni G-protein, sastavljen od tri podjedinice: proteina Gα, kao što je Gsα i kompleksa dva čvrsto povezana proteina zvana Gβ i Gγ u Gβγ kompleksa.[6][7] Kada ga receptor ne stimulira, Gα je vezan za GDP i za Gβγ, kako bi se stvorio neaktivni trimer G-proteina.[6][7] Kada receptor veže aktivirajući ligand izvan ćelije (kao što su hormon ili neurotransmiter), aktivirani receptor djeluje kao faktor izmjene nukleotidnog guanina da pospješi oslobađanje BDP-a i GTP vezanjem za Gα, što pokreće disocijaciju GTP-vezanog Gα iz Gβγ.[6][7] Konkretno, aktivirani Gs α vezani za GTP vežu se za adeninlil-ciklazu da bi proizveli drugi glasnik, cAMP, koji zauzvrat aktivira cAMP-ovisnu protein kinazu (naziva se i proteinska kinaza A ili PKA).[6][7] Ćelijski efekti Gs α koji djeluju pomoću PKA, opisani su ovdje. Iako svaki Gsα vezan za GTP može aktivirati samo jedan enzim adenilil-ciklaze, pojačava se signal, jer jedan receptor može aktivirati više kopija Gs, dok taj receptor ostaje vezan do aktiviranja njegovog agonista i svaki enzim Gsa-vezana adenilil-ciklaza može generirati značajan cAMP za aktiviranje mnogih kopija PKA.[8]
Receptori
urediG-protein spregnuti receptori koji se spajaju sa proteinima porodice Gs uključuju:
- Receptor 5-HT tip 5-HT4 i 5-HT7
- ACTH receptor aka MC2R
- Adenozinski receptor tipovi A2a i A2b
- Argininski vazopresin receptor 2
- β-adrenergički receptori, tipovi β1, β2 i β3
- Kalcitoninski receptor
- Peptidni receptor povezan sa genom kalcitonina
- Kanabinoidni receptor 2[9]
- Receptor kortikotropin-otpuštajućeg hormona
- Dopaminski receptori porodica D1-olikih proteina (D1 i D5), pretežno preko Golf u strijatumu
- FSH-receptor
- Želučani inhibitorni polipeptidni receptor
- Glukagonski receptor
- Receptor hormona otpuštanja hormona rasta
- Histaminski H2 receptor
- Luteinizirajući hormon / horiogonadotropinski receptor
- Melanokortinski receptori: MC1R, MC2R (poznat kao ACTH receptor), MC3R, MC4R, MC5R
- Olfaktorni receptori, preko Golf u olfaktornom neuronu
- Receptor paratiroidnog hormona 1
- Prostaglandinski receptor tipovi D2 i I2
- Sekretinski receptor
- Tirotropinski receptor
- Trag amin-povezanog receptora 1
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000087460 - Ensembl, maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027523 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Ellis C, Nature Reviews Drug Discovery GPCR Questionnaire Participants (juli 2004). "The state of GPCR research in 2004". Nature Reviews. Drug Discovery. 3 (7): 575, 577–626. doi:10.1038/nrd1458. PMID 15272499.
- ^ a b c d e Gilman AG (1987). "G proteins: transducers of receptor-generated signals". Annual Review of Biochemistry. 56: 615–649. doi:10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID 3113327. S2CID 33992382.
- ^ a b c d e Rodbell M (1995). "Nobel Lecture: Signal transduction: Evolution of an idea". Bioscience Reports. 15 (3): 117–133. doi:10.1007/bf01207453. PMID 7579038. S2CID 11025853.
- ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, White LE, ured. (2007). Neuroscience (4th izd.). New York: W. H. Freeman. str. 155. ISBN 978-0-87893-697-7.
- ^ Saroz, Yurii; Kho, Dan T.; Glass, Michelle; Graham, Euan Scott; Grimsey, Natasha Lillia (19. 10. 2019). "Cannabinoid Receptor 2 (CB 2 ) Signals via G-alpha-s and Induces IL-6 and IL-10 Cytokine Secretion in Human Primary Leukocytes". ACS Pharmacology & Translational Science (jezik: engleski). 2 (6): 414–428. doi:10.1021/acsptsci.9b00049. ISSN 2575-9108.
Vanjski linkovi
uredi- G(s)alpha na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- GNAS protein, human na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- P63092
Šablon:Unutarćelijski signalni peptidi i proteini Šablon:Anhidridne kisele hidrolaze