Nedostatak triozne fosfat-izomeraze
Nedostatak triosefosfat-izomeraze je rijedak autosomna recesivni[2] metabolički poremećaj koji je prvobitno opisan 1965.[3]
| Nedostatak triozofosfat–izomeraze | |
|---|---|
| Drugi nazivi | Nedostatak trioza fosfat-izomeraze[1] |
 | |
| Nedostatak triosefosfat izomeraze ima autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja. | |
| Specijalnost | Hematologija  |
To je jedinstvena glikolitska enzimopatija koju karakteriziraju hronična hemolitska anemija, kardiomiopatija, osjetljivost na infekcije, teška neurološka disfunkcija i, u većini slučajeva, smrt u ranom djetinjstvu.[4] Bolest je izuzetno rijetka s manje od 100 dijagnosticiranih pacijenata širom svijeta.
Genetika
urediDo sada je otkriveno trinaest različitih mutacija u dotičnom genu, koji se nalazi na kratkom kraku hromosoma 12 , sekvenca p13 i kodira sveprisutni domsćinski enzim triosefosfat-izomeraza (TPI).[4] TPI je ključni enzim glikolize i katalizuje međukonverziju dihidroksiaceton-fosfata i gliceraldehid-3-fosfata. Izrazito smanjenje aktivnosti TPI, a akumulacije dihidroksiaceton-fosfata otkrivene su u ekstraktima homozigotnih eritrocita (dva identična mutantna alela). Nađena je i složena heterozigotnost (dva različita mutantna alela) pacijenata sa nedostatkom TPI . Heterozigotne osobe nisu klinički pogođene, čak i ako je njihova rezidualna aktivnost TPI smanjena. Nedavni radovi sugeriraju da ne bi direktna inaktivacija, već dimerizacijaska promjena u TPI mogla biti u osnovi patoloških promjena.[2]
Najčešća mutacija koja uzrokuje nedostatak TPI je TPI Glu104Asp. Svi nositelji mutacije su potomci zajedničkog pretka, osobe koja je živjela na području današnje Francuske ili Engleske prije više od 1.000 godina.[5]
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ "Triosephosphate isomerase deficiency | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Arhivirano s originala, 30. 1. 2022. Pristupljeno 11. 4. 2019.
- ^ a b Ralser, Markus; Gino Heeren; Michael Breitenbach; Hans Lehrach; Sylvia Krobitsch (20. 12. 2006). Janbon, Guilhem (ured.). "Triose Phosphate Isomerase Deficiency Is Caused by Altered Dimerization–Not Catalytic Inactivity–of the Mutant Enzymes". PLOS ONE. 1 (1): e30. Bibcode:2006PLoSO...1...30R. doi:10.1371/journal.pone.0000030. PMC 1762313. PMID 17183658.
- ^ Schneider, Arthur S.; William N. Valentine; Hattori M; H. L. Heins Jr (1965). "Hereditary Hemolytic Anemia with Triosephosphate Isomerase Deficiency". New England Journal of Medicine. 272 (5): 229–235. doi:10.1056/NEJM196502042720503. PMID 14242501.
- ^ a b Schneider, Arthur S. (Mar 2000). "Triosephosphate isomerase deficiency: historical perspectives and molecular aspects". Best Practice & Research Clinical Haematology. 13 (1): 119–140. doi:10.1053/beha.2000.0061. PMID 10916682.
- ^ Schneider A, Westwood B, Yim C, et al. (1996). "The 1591C mutation in triosephosphate isomerase (TPI) deficiency. Tightly linked polymorphisms and a common haplotype in all known families". Blood Cells Mol. Dis. 22 (2): 115–25. doi:10.1006/bcmd.1996.0019. PMID 8931952.