Nedostatak 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze
Nedostatak 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze također poznat kao 3-metilkrotonilglicinurija ili nedostatak BMCC je nasljedni poremećaj u kojem je organizam nije u stanju da pravilno procesuira određene proteine. Ljudi sa ovim poremećajem imaju neadekvatne nivoe enzima koji pomažu u razgradnji proteina koji sadrže aminokiselinu leucin. Ovo stanje pogađa otprilike 1 od 50.000 osoba širom svijeta.
| Nedostatak 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze (Nenostatak 3MCC) | |
|---|---|
 | |
| Klasifikacija i vanjski resursi | |
| OMIM | 210200 OMIM: 210210 |
| DiseasesDB | 32207 |
Ispoljavanje
urediDojenčad s ovim poremećajem izgleda normalno pri rođenju, ali obično razviju znakove i simptome tokom prve godine života ili u ranom djetinjstvu. Karakteristična obilježja ovog stanja, koja mogu varirati od blagih do opasnih po život, uključuju poteškoće s hranjenjem, ponavljajuće epizode povraćanja i proljev a, pretjerani umor (letargija) i slab mišićni tonus (hipotonija). Ako se ne liječi, ovaj poremećaj može dovesti do odgođenog razvoja, napada i kome. Rano otkrivanje i doživotno liječenje (praćenje dijete s niskim sadržajem proteina i korištenje odgovarajućih suplemenata) mogu spriječiti mnoge od ovih komplikacija. U nekim slučajevima, ljudi sa genskim mutacijama koje uzrokuju nedostatak 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze nikada ne iskuse nikakve znakove ili simptome poremećaja.
Karakteristična obilježja ovog stanja su slične onima kod Reyeovog sindroma, teškog poremećaja koji se razvija kod djece dok se oporavljaju od virusnih infekcija, kao što su vodene boginje ili gripa. Većina slučajeva Reyeovog sindroma povezana je sa upotrebom aspirina tokom ovih virusnih infekcija.
Genetika
urediGeni MCCC1 i MCCC2 kodiraju proteinske podjedinice koje se spajaju i formiraju enzim koji se zove 3-metilkrotonil-CoA karboksilaza. Ovaj enzim ima bitnu ulogu u razgradnji proteina iz prehrane. Konkretno, enzim je odgovoran za četvrti korak u preradi leucina. Ako mutacija gena MCCC1 ili MCCC2 smanjuje ili eliminira aktivnost 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze, organizam nije u stanju pravilno obraditi leucin. Kao posljedica toga, toksični nusproizvodi prerade leucina nagomilavaju se do štetnih nivoa, oštećujući mozak i cijeli nervni sistem. Ovo stanje se nasljeđuje autosomno recesivno.
Skrining
urediOvo je jedno od 29 stanja koje preporučuje Američki koledž za medicinsku genetiku za skrining novorođenčadi.[1]
Liječenje
urediSimptomi se mogu smanjiti izbjegavanjem aminokiseline leucina. Leucin je komponenta većine hrane bogate proteinima; stoga se preporučuje dijeta sa malo proteina. Neki izolovani slučajevi ovog poremećaja odgovorili su na suplementaciju biotina;[2] ovo nije sasvim iznenađujuće, uzmajući u obzir da se drugi genetički poremećaji povezani s biotinom (kao što su nedostatak biotinidaze i nedostatak holokarboksilaza-sintetaze) mogu liječiti isključivo biotinom. Osobe sa ovim poremećajima viška karboksilaze imaju isti problem sa katabolizmom leucina kao i oni sa nedostatkom 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze.
Reference
urediOvaj članak uključuje tekst iz javnog domena iz Nacionalne medicinske biblioteke SAD-a
- ^ "ACT Sheets and Algorithms". www.acmg.net. Arhivirano s originala, 27. 3. 2019. Pristupljeno 27. 3. 2019.
- ^ Baumgartner, Matthias R.; Dantas, M.Fernanda; Suormala, Terttu; Almashanu, Shlomo; Giunta, Cecilia; Friebel, Dolores; Gebhardt, Boris; Fowler, Brian; Hoffmann, Georg F.; Baumgartner, E. Regula; Valle, David (2004). "Isolated 3-Methylcrotonyl-CoA Carboxylase Deficiency: Evidence for an Allele-Specific Dominant Negative Effect and Responsiveness to Biotin Therapy". The American Journal of Human Genetics. 75 (5): 790–800. doi:10.1086/425181. PMC 1182108. PMID 15359379.
Vanjski linkovi
uredi- Nedostatak 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze na NLM Genetics Home Reference