N-Acetilserotonin
N-Acetilserotonin (NAS), poznat i pod nazivom normelatonin, hemijski spoj koji se prirodno pojavljuje je prekursor i intermedijar u proizvodnji endogenog melatonina iz serotonina.[1][2] Također ima biološku aktivnost, uključujući djelovanje kao agonist receptora za melatonin, agonist TrkB i koji ima antioksidantne efekte.
N-Acetilserotonin | |
---|---|
Općenito | |
Hemijski spoj | N-Acetilserotonin |
Druga imena | N-Acetil-5-hidroksitriptamin N-Acetil-5-HT IUPAC ime |
Molekularna formula | C12H14N2O2 |
CAS registarski broj | 1210-83-9 |
InChI | 1/C12H14N2O2/c1-8(15)13-5-4-9-7-14-12-3-2-10(16)6-11(9)12/h2-3,6-7,14,16H,4-5H2,1H3,(H,13,15) |
Osobine1 | |
Gustoća | 1,268 g/mL |
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima. |
Biološka funkcija
urediKao i melatonin, NAS je agonist na melatoninskim receptorima MT1, MT2 i MT3, a može se smatrati i neurotransmiterom.[3][4][5][6] Pored toga, NAS je distribuiran u nekim oblastima mozga gdje serotonin i melatonin nisu, što sugerira da on može imati svoje jedinstvene središnje zadatke, a ne da samo da funkcionira kao prethodnik u sintezi melatonina.[3] Poznato je da NAS ima antidepresivne, neurotrofne i kognitivne efekte[7][8] te je predloženo da bude meta za liječenje kognitivnog pada i depresije povezanih sa starenjem.[8]
TrkB receptor
urediPokazano je da NAS djeluje kao moćni antagobist TrkB receptora, dok serotonin i melatonin nemaju.[3] Subhonično i hronično davanje NAS-a odraslim miševima inducira proliferaciju neurona progenitorne ćelije (NPC), a blokada TrkB-a ukinula je taj efekt, sugerirajući da je ovisan o TrkB.[9] Otkriveno je i da NAS značajno povećava proliferaciju NPC kod miševa lišenih sna.[9] I"/> Smatra se da su antidepresivni i neurotrofni efekti NAS-a dijelom i zbog njegove uloge TrkB agonista.[7]
Antioksidantna svojstva
urediNAS djeluje kao moćan antioksidans, otkriveno je da se njegova djelotvornost kao antioksidansa razlikuje ovisno o korištenom eksperimentalnom modelu, a opisano je da ima 5 do 20 puta veći učinak od melatonina u zaštiti od oštećenja oksidansa.[10] NAS has been shown to protect against lipid peroxidation in microsomes and mitochondria.[11] Za NAS je također nađeno da snižava razinu odmora reaktivne vrste kisika (ROS) u limfocitima periferne krvi i da pokazuje antioksidativne efekte protiv ROS-a izazvanog t-butiliranim hidroperoksidom i diamidno nduciranom ROS-u.[12] Također je primijećeno da NAS inhibira enzim dušik-oksid sintaza.[13]
Protivupalni efekti
urediZa NAS je objavljeno da ima protivupalna dejstva. Pokazalo se da inhibira LPS-stimuliranu proizvodnju proupalnog citokina TNF-alfa u diferenciranim ljudskim monocitima koji potiču od THP-1.[14]
Raznolikost djelovanja
urediNAS može igrati ulogu u antidepresivima efekata selektivnog inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitora monoamin-oksidaza (MAOI). SSRI fluoksetin i MAO-A inhibitor hlorginin pregulira AANAT indirektno putem serotonergijskih mehanizama i na taj način povećava razinu NAS nakon hronične primjene, što korelira s pojavom njihovih antidepresivnih efekata. Ovi podaci podržavaju potencijalnu ulogu NAS-a u regulaciji raspoloženja i u terapijskim prednostima izazvanim antidepresivima.
Putem još neidentificiranog mehanizma, NAS može biti uzrok ortostatske hipotenzije koja je viđena prilikom kliničkog tretmana MAOI-a.[15] Smanjuje krvni pritisak kod glodara, a pineaektomija epifize kao glavnog mjesta NAS-ove i sinteze melatonina, smanjuje hipotenzijsko djelovanje klorgilina.
Biohemija
urediNAS nastaje iz serotonina pomoću enzima aralkinamin N-metiltransferaza (ASMT).
NAS je u stanju da prodre kroz krvno-moždana barijera, za razliku od serotonina.[16]
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ AXELROD J, WEISSBACH H (april 1960). "Enzymatic O-methylation of N-acetylserotonin to melatonin". Science. 131 (3409): 1312. Bibcode:1960Sci...131.1312A. doi:10.1126/science.131.3409.1312. PMID 13795316.
- ^ WEISSBACH H, REDFIELD BG, AXELROD J (septembar 1960). "Biosynthesis of melatonin: enzymic conversion of serotonin to N-acetylserotonin". Biochimica et Biophysica Acta. 43: 352–3. doi:10.1016/0006-3002(60)90453-4. PMID 13784117.
- ^ a b c Jang SW, Liu X, Pradoldej S, et al. (februar 2010). "N-acetylserotonin activates TrkB receptor in a circadian rhythm". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (8): 3876–81. Bibcode:2010PNAS..107.3876J. doi:10.1073/pnas.0912531107. PMC 2840510. PMID 20133677.
- ^ Zhao H, Poon AM, Pang SF (mart 2000). "Pharmacological characterization, molecular subtyping, and autoradiographic localization of putative melatonin receptors in uterine endometrium of estrous rats". Life Sciences. 66 (17): 1581–91. doi:10.1016/S0024-3205(00)00478-1. PMID 11261588.
- ^ Nonno R, Pannacci M, Lucini V, Angeloni D, Fraschini F, Stankov BM (juli 1999). "Ligand efficacy and potency at recombinant human MT2 melatonin receptors: evidence for agonist activity of some mt1-antagonists". British Journal of Pharmacology. 127 (5): 1288–94. doi:10.1038/sj.bjp.0702658. PMC 1566130. PMID 10455277.
- ^ Paul P, Lahaye C, Delagrange P, Nicolas JP, Canet E, Boutin JA (juli 1999). "Characterization of 2-[125I]iodomelatonin binding sites in Syrian hamster peripheral organs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 290 (1): 334–40. PMID 10381796. Arhivirano s originala, 15. 12. 2019. Pristupljeno 13. 8. 2020.
- ^ a b Tosini G., Ye K. & Iuvone PM (2012). "Neuroprotection, neurogenesis, and the sleepy brain". Neuroscientist. 18 (6): 645–653. doi:10.1177/1073858412446634. PMC 3422380. PMID 22585341.
- ^ a b Oxenkrug G. & Ratner R. (2012). "N-acetylserotonin and aging-associated cognitive impairment and depression". Aging Dis. 3 (4): 330–338. PMC 3501368. PMID 23185714.
- ^ a b Sompol P.; Liu X.; Baba K.; Paul KN.; Tosini G.; Iuvone PM.; Ye K. (2011). "N-acetylserotonin promotes hippocampal neuroprogenitor cell proliferation in sleep-deprived mice". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108 (21): 8844–9. Bibcode:2011PNAS..108.8844S. doi:10.1073/pnas.1105114108. PMC 3102377. PMID 21555574.
- ^ Oxenkrug G (2005). "Antioxidant effects of N-acetylserotonin: possible mechanisms and clinical implications". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1053: 334–47. doi:10.1111/j.1749-6632.2005.tb00042.x. PMID 16179540.
- ^ Gavazza MB.; Català A. (2004). "Protective effect of N-acetyl-serotonin on the nonenzymatic lipid peroxidation in rat testicular microsomes and mitochondria". J. Pineal Res. 37 (3): 153–60. doi:10.1111/j.1600-079x.2004.00150.x. PMID 15357659.
- ^ Wölfler A.; Abuja PM.; Schauenstein K.; Liebmann PM. (1999). "N-acetylserotonin is a better extra- and intracellular antioxidant than melatonin". FEBS Lett. 449 (2–3): 206–10. doi:10.1016/s0014-5793(99)00435-4. PMID 10338133.
- ^ Peter Klemm; Markus Hecker; Hannelore Stockhausen; Chin Chen Wu; Christoph Thiemermann (Aug 1995). "Inhibition by N-acetyl-5-hydroxytryptamine of nitric oxide synthase expression in cultured cells and in the anaesthetized rat". Br J Pharmacol. 115 (7): 1175–1181. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb15021.x. PMC 1908794. PMID 7582541.
- ^ Perianayagam MC.; Oxenkrug GF.; Jaber BL. (2005). "Immune-modulating effects of melatonin, N-acetylserotonin, and N-acetyldopamine". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1053: 386–93. doi:10.1111/j.1749-6632.2005.tb00046.x. PMID 16179544.
- ^ Oxenkrug GF (1997). "[N-acetylserotonin and hypotensive effect of MAO-A inhibitors]". Voprosy Meditsinskoi Khimii (jezik: Russian). 43 (6): 522–6. PMID 9503569.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
- ^ "N-Acetyl Serotonin". DrugBank.