Wikipedia

Molekulski obrasci povezani s patogenom

Molekulski obrasci povezani s patogenom (PAMP) su mali molekulski motivi konzervirani unutar klase mikroba, ali nisu prisutni u domaćinu.[1] Prepoznaju ih toll-liki receptor (TLR-i) i drugi receptori prepoznavanja patogena (PRR-i) u biljkama i životinjama.[2] Ovo omogućava urođenom imunskom sistemu da prepozna patogene i tako zaštiti domaćina od infekcija.[3]:494

Iako je pojam "PAMP" relativno nov, koncept da molekule izvedene iz mikroba moraju biti otkrivene receptorima iz višećelijskih organizama postoji već mnogo decenija, a reference na "receptor endotoksina" nalaze se u velikom dijelu starije literature. Prepoznavanje PAMP-a pomoću PRR-a pokreće aktivaciju nekoliko signalnih kaskada u imunskim ćelijama domaćina kao što je stimulacija interferona (IFN)[4] or other cytokines.[5]

Uobičajeni PAMP-ovi

uredi

Ogroman niz različitih tipova molekula može poslužiti kao PAMP, uključujući glikane i glikokonjugate.[6] Flagelin je takođe još jedan PAMP koji se prepoznaje preko konstantnog domena, D1 od putem TLR5-a.[7] Uprkos tome što je protein, njegovi N- i C-terminalni krajevi su visoko konzervirani, zbog potrebe za funkcionisanjem flagela.[8] Varijante nuklinskih kiselina normalno su povezane sa virusom, kao što je dvolančana RNK (dsRNK), prepoznata po TLR3 ili nemetilirani CpG motivi, prepoznati od TLR9.[9] Virusni glikoproteini, kao što se vidi u virusnoj ovojnici, kao i gljivični PAMP na površini ćelije ili gljivice prepoznaju TLR2 i TLR4 .[8]

Gram-negativne bakterije

uredi

Bakterijski lipopolisaharidi (LPS), također poznati kao endotoksini, nalaze se na ćelijskoj membrani gram-negativnih bakterija,[10] smatraju se prototipskom klasom PAMP-ova. Lipidni dio LPS-a, lipid A, sadrži diglikolaminsku okosnicu s višestrukim acilnim lancima. Ovo je konzervirani strukturni motiv koji prepoznaje TLR4, posebno kompleks TLR4-MD2.[11] Mikrobi imaju dvije glavne strategije u kojima pokušavaju izbjeći imunski sistem, bilo maskiranjem lipida A ili usmjeravanjem LPS-a prema imunomodulatornom receptoru.

Peptidoglikan (PG) se također nalazi unutar zidova membrane gram-negativnih bakterija[12] i prepoznaje ga TLR2, koji se obično nalazi u heterodimeru sa TLR1 ili TLR6.[8][13]

Gram-pozitivne bakterije

uredi

Lipoteihoična kiselina (LTA) iz gram-pozitivne bakterije, bakterijski lipoproteini (sBLP), faktor rastvorljiv u fenolu iz Staphylococcus epidermidis i komponenta kvaščevih zidova zvana zimosan, svi su prepoznati po heterodimeru TLR2[13] i TLR1 ili TLR6.[8] Međutim, LTA rezultiraju slabijim proupalni odgovor u poređenju s lipopeptidima, jer ih prepoznaje samo TLR2, umjesto heterodimera.

U mikobakterijama

uredi

Mycobacteria su unutarćelijske bakterije koje preživljavaju u domaćinskim makrofagima. Zid mikobakterije se sastoji od lipida i polisaharida, a sadrži i velike količine mikolne kiseline. Prečišćene komponente ćelijskog zida mikobakterija aktiviraju uglavnom TLR2 i također TLR4. Lipomanan i lipoarabinomanan su jaki imunomodulatorni lipoglikani.[14]TLR2 sa udruženim TLR1 može prepoznati lipoproteinske antigene ćelijskog zida iz Mycobacterium tuberculosis, koji također induciraju proizvodnju citokina od strane makrofaga.[15] TLR9 se može aktivirati mikobakterijskom DNK.

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ Tang, Daolin; Kang, Rui; Coyne, Carolyn B.; Zeh, Herbert J.; Lotze, Michael T. (septembar 2012). "PAMPs and DAMPs: signal 0s that spur autophagy and immunity". Immunological Reviews (jezik: engleski). 249 (1): 158–175. doi:10.1111/j.1600-065X.2012.01146.x. PMC 3662247. PMID 22889221.
  2. ^ Ingle RA, Carstens M, Denby KJ (septembar 2006). "PAMP recognition and the plant-pathogen arms race". BioEssays. 28 (9): 880–889. doi:10.1002/bies.20457. PMID 16937346. S2CID 26861625.
  3. ^ Levinson W (2016). Review of medical microbiology and immunology (14th izd.). New York. ISBN 978-0-07-184574-8. OCLC 951918628.
  4. ^ Pichlmair A, Reis e Sousa C (septembar 2007). "Innate recognition of viruses". Immunity. 27 (3): 370–383. doi:10.1016/j.immuni.2007.08.012. PMID 17892846.
  5. ^ Akira S, Uematsu S, Takeuchi O (februar 2006). "Pathogen recognition and innate immunity". Cell. 124 (4): 783–801. doi:10.1016/j.cell.2006.02.015. PMID 16497588.
  6. ^ Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, et al. (februar 2015). "Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity: a critical review". Journal of Autoimmunity. 57 (6): 1–13. doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844. PMID 25578468.
  7. ^ Akira, Shizuo; Uematsu, Satoshi; Takeuchi, Osamu (februar 2006). "Pathogen Recognition and Innate Immunity". Cell (jezik: engleski). 124 (4): 783–801. doi:10.1016/j.cell.2006.02.015.
  8. ^ a b c d Janeway, Charles A.; Medzhitov, Ruslan (april 2002). "Innate Immune Recognition". Annual Review of Immunology (jezik: engleski). 20 (1): 197–216. doi:10.1146/annurev.immunol.20.083001.084359. ISSN 0732-0582.
  9. ^ Mahla RS, Reddy MC, Prasad DV, Kumar H (septembar 2013). "Sweeten PAMPs: Role of Sugar Complexed PAMPs in Innate Immunity and Vaccine Biology". Frontiers in Immunology. 4: 248. doi:10.3389/fimmu.2013.00248. PMC 3759294. PMID 24032031.
  10. ^ Silhavy TJ, Kahne D, Walker S (maj 2010). "The bacterial cell envelope". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2 (5): a000414. doi:10.1101/cshperspect.a000414. PMC 2857177. PMID 20452953.
  11. ^ Ahmad-Nejad, Parviz; Häcker, Hans; Rutz, Mark; Bauer, Stefan; Vabulas, Ramunas M; Wagner, Hermann (20. 6. 2002). "Bacterial CpG-DNA and lipopolysaccharides activate Toll-like receptors at distinct cellular compartments". European Journal of Immunology. 32 (7): 1819–2094 – preko Wiley Online.
  12. ^ Silhavy, Thomas J.; Kahne, Daniel; Walker, Suzanne (maj 2010). "The bacterial cell envelope". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2 (5): a000414. doi:10.1101/cshperspect.a000414. ISSN 1943-0264. PMC 2857177. PMID 20452953.
  13. ^ a b Dammermann W, Wollenberg L, Bentzien F, Lohse A, Lüth S (oktobar 2013). "Toll like receptor 2 agonists lipoteichoic acid and peptidoglycan are able to enhance antigen specific IFNγ release in whole blood during recall antigen responses". Journal of Immunological Methods. 396 (1–2): 107–115. doi:10.1016/j.jim.2013.08.004. PMID 23954282.
  14. ^ Quesniaux V, Fremond C, Jacobs M, Parida S, Nicolle D, Yeremeev V, et al. (august 2004). "Toll-like receptor pathways in the immune responses to mycobacteria". Microbes and Infection. 6 (10): 946–959. doi:10.1016/j.micinf.2004.04.016. PMID 15310472.
  15. ^ Thoma-Uszynski S, Stenger S, Takeuchi O, Ochoa MT, Engele M, Sieling PA, et al. (februar 2001). "Induction of direct antimicrobial activity through mammalian toll-like receptors". Science. 291 (5508): 1544–1547. Bibcode:2001Sci...291.1544T. doi:10.1126/science.291.5508.1544. PMID 11222859.

Dopunska literatura

uredi

Vanjski linkovi

uredi
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Molekulski_obrasci_povezani_s_patogenom&oldid=3494662"