Hartz (2014) mapirala je gen MIR494 u hromosomu 14, sekvenca q32.31, na osnovu poravnavanja zrele sekvence MIR494-3p (UGAAACAUACA CGGGAAACCUC) sa genomskom sekvencom (GRCh38).[4]
MikroRNK (miRNK) su približno 22-nukleotidne nekodirajuće molekule RNK koje su sastavne komponente argonauta, koji sadrže RNK-inducirane komplekse za utišavanje (RISC). Kao dio RISC-a, miRNK potiskuju ekspresiju gena, interakcijom s ciljnim iRNK i smanjenjem stabilnosti i/ili translacije iRNK (sažetak Tominaga et al., 2011).[5]
Yamamoto et al. (2012) primijetili su pojačanu ekspresiju Foxj3 i mitohondrijskogtranskripcijskog faktora A (mtTFA, ili TFAM;) u diferenciranim miocitima C2C12 miša, istovremeno s smanjenom regulacijom Mir494. Studije nokdauna i prekomjerne ekspresije sa analizama Western blot-a, mikromreža i reporter-gena pokazale su da je Mir494 smanjio translaciju Foxj3 i mtTFA iRNK u proliferirajućim C2C12 mioblastima vezujući se za konzervirane ciljne sekvence u njihovim 3-prim UTR-ima. Mir494 nije uzrokovao degradaciju iRNK. Vježba izdržljivosti kod miševa stimulirala je mitohondrijsku biogenezu u skeletnim mišićima, istovremeno s smanjenom ekspresijom Mir494 i povišenom ekspresijom Foxj3 i mtTFA. Zaključili su da FOXJ3 i mtTFA promoviraju mitohondrijsku biogenezu i da MIR494 inhibira njihovu ekspresiju i aktivnost.
Nukleolin funkcionira u jedarcetu da regulira sazrijevanje i preradu ribosomske RNK, a u citoplazmi da regulira stabilizaciju i translaciju iRNK. Tominaga et al. (2011) otkrili su da su se MIR494 i HuR (ELAVL1) takmičili za vezivanje za 3-prim UTR NCL transkripta u HeLa ćelijama. MIR494 inhibirao je translaciju NCL ciljanjem NCL na tijela koja obrađuju RNK. Suprotno tome, HuR je promovirao NCL prijevod ciljajući transkript na polisomima. Niti jedan regulator nije promijenio sadržaj NCL iRNK.
Zhou et al. (2014) identificirali su MIR494-vezujuće mesto u 3-glavnom UTR transkriptu CDKAL1 i njegovom alternativno prerađenom transkriptu, CDKAL1v1. Ekspresija MIR494 oponaša smanjenu ekspresiju i CDKAL1 i CDKAL1v1, dok je ekspresija inhibitora MIR494 imala suprotan učinak.[7]
Yamamoto et al. (2012) primijetili su pojačanu ekspresiju Foxj3 i mitohondrijskogtranskripcijskog faktora A (mtTFA, ili TFAM;) u diferenciranim miocitima C2C12 miša, istovremeno s smanjenom regulacijom Mir494. Studije nokdauna i prekomjerne ekspresije sa analizama Western blot-a, mikromreža i reporter-gena pokazale su da je Mir494 smanjio translaciju Foxj3 i mtTFA iRNK u proliferirajućim C2C12 mioblastima vezujući se za konzervirane ciljne sekvence u njihovim 3-prim UTR-ima. Mir494 nije uzrokovao degradaciju iRNK. Vježba izdržljivosti kod miševa stimulirala je mitohondrijsku biogenezu u skeletnim mišićima, istovremeno s smanjenom ekspresijom Mir494 i povišenom ekspresijom Foxj3 i mtTFA. Zaključili su da FOXJ3 i mtTFA promoviraju mitohondrijsku biogenezu i da MIR494 inhibira njihovu ekspresiju i aktivnost.
Nukleolin funkcionira u jedarcetu da regulira sazrijevanje i preradu ribosomske RNK, a u citoplazmi da regulira stabilizaciju i translaciju iRNK. Tominaga et al. (2011) otkrili su da su se MIR494 i HuR (ELAVL1) takmičili za vezivanje za 3-prim UTR NCL transkripta u HeLa ćelijama. MIR494 inhibirao je translaciju NCL ciljanjem NCL na tijela koja obrađuju RNK. Suprotno tome, HuR je promovirao NCL prijevod ciljajući transkript na polisomima. Niti jedan regulator nije promijenio sadržaj NCL iRNK.
Zhou et al. (2014) identificirali su MIR494-vezujuće mesto u 3-glavnom UTR transkriptu CDKAL1 i njegovom alternativno prerađenom transkriptu, CDKAL1v1. Ekspresija MIR494 oponaša smanjenu ekspresiju i CDKAL1 i CDKAL1v1, dok je ekspresija inhibitora MIR494 imala suprotan učinak.[7]
MikroRNK (miRNK) su kratke (20–24 nukleotidne) nekodirajuće RNK koje su uključene u posttranskripcijsku regulacijuekspresije gena u višećelijskim organizmima koji utiču i na stabilnost i na translaciju iRNK. miRNK se transkribiraju pomoću RNK-polimeraze II, kao dio zatvorenih i poliadeniliranih primarnih transkripata (pri-miRNK) koji mogu biti protein-kodirajući ili nekodirajući. Primarni transkript se cijepa enzimom Drosha ribonukleaza III da bi se proizvela prekursor miRNK matične petlje sa približno 70 nukleotida (pre-miRNK), koja se dalje cijepa citoplazmatskimDicer ribonukleazom za stvaranje zrelih proizvoda miRNK i antisens miRNK* ("zvjezdica mi-RNK"). Zrela miRNK ugrađena je u RNK-inducirani kompleks za utišavanje (RISC), koji prepoznaje ciljane miRNK putem nesavršenog uparivanja baza sa miRNK i najčešće rezultira translacijskom inhibicijom ili destabilizacijom ciljne mRNK. Ovaj RefSeq predstavlja predviđenu matičnu petlju mikroRNK.[3]
^Hartz, P. A. Personal Communication. Baltimore, Md. 9/26/2014.
^Tominaga, K., Srikantan, S., Lee, E. K., Subaran, S. S., Martindale, J. L., Abdelmohsen, K., Gorospe, M. Competitive regulation of nucleolin expression by HuR and miR-494. Molec. Cell. Biol. 31: 4219-4231, 2011. PubMed: 21859890
^Yamamoto, H., Morino, K., Nishio, Y., Ugi, S., Yoshizaki, T., Kashiwagi, A., Maegawa, H. MicroRNA-494 regulates mitochondrial biogenesis in skeletal muscle through mitochondrial transcription factor A and forkhead box j3. Am. J. Physiol. Endocr. Metab. 303: E1419-E1427, 2012. Note: Electronic Article. PubMed: 23047984
^ abZhou, B., Wei, F.-Y., Kanai, N., Fujimura, A., Kaitsuka, T., Tomizawa, K. Identification of a splicing variant that regulates type 2 diabetes risk factor CDKAL1 level by a coding-independent mechanism in human. Hum. Molec. Genet. 23: 4639-4650, 2014. PubMed: 24760768
