Hipotalamusno-hipofizno-tiroidna osovina
Hipotalamusno-hipofizno-tiroidna osovina (HPT osa, tiroidna homeostaza, kontrola tirotropne povratne sprege) dio je endokrinog sistema koji je odgovoran za regulaciju metabolizma. Već prema njenom imenu, znači da je ona zavisna od hipotalamusa, hipofize, i tiroidne žlijezde. Hipotalamus detektira niske razine tiroidnih hormona u krvotoku (T3 i T4) i u odgovoru otpušta tireooslobađajući hormon (TRH). TRH stimulira hipofizu da proizvede tireotropin-stimulirajući hormon (TSH). TSH zatim podstiče štitastu žlijezdu da formira tiroidne hormone dok se razine u krvi ne vrate na normalno stanje. Tiroidni hormoni obavljaju negativnu kontrolu na hipotalamus, kao i na prednji režanj hipofize, čime se kontrolira otpuštanje TRH-a iz hipotalamusa i TSH-a iz hipofize. HPA, HPG i HPT osovina su tri puta u kojima hipothalamus i hipofiza imaju direktnu neuroendokrinu funkciju.
Fiziologija
urediHomeostaza štitnjače rezultat je višestruke petlje sistema povratnih informacija koji se nalazi u gotovo svim višim kičmenjacima. Pravilna funkcija tireotropske kontrole povratnih informacija neophodna je za rast, diferencijaciju, razmnožavanje i inteligenciju. Vrlo malo životinja (npr. triton) i sloth s ima oslabljenu homeostazu štitnjače koja pokazuje vrlo nizak tačku podešavanja za koju se pretpostavlja da je podloga metaboličkih i ontogenetskih anomalija ovih životinja. Hipofiza izlučuje tireotropin (TSH; koji stimuliše štitnjaču) stimulirajući štitnjaču na lučenje tiroksina (T4) i, u manjoj mjeri, trijodtironina (T3). Najveći dio T3, međutim, proizvodi se u perifernim organima, kao što su, npr. jetra, masno tkivo, glija i skeletni mišić, putem dejodonacije iz cirkulirajućeg T4. Dejodinacija je pod kontrolom brojnih hormona i nervnih signala uključujući TSH, vazopresin i kateholamin.
Oba periferna hormona štitnjače (jodtironini) inhibiraju lučenje tireotropina iz hipofize (negativne povratne informacije). Slijedom toga, postižu se ravnotežne koncentracije za sve hormone. Izlučivanje TSH-a također se kontrolira tireotropin-oslobađajući hormon (tiroliberin, TRH), čija se sekrecija ponovo suzbija plazmatskim T4 i T3 u CSF (duga povratna informacija, Fekete-Lechanova petlja).[4] Dodatne povratne petlje su kontrola ultrakratke povratne sprege izlučivanja TSH (Brokken-Wiersinga-Prummelova petlja) [5] i linearne povratne petlje koje kontroliraju vezanje plazma-proteina.
Nedavna istraživanja sugeriraju postojanje dodatnog podsticajnog motiva koji povezuje oslobađanje TSH sa aktivnošću dejodinaze kod ljudi.[6][7][8] Postojanje ovog TSH-T3 stanja moglo bi objasniti zašto je aktivnost dejodinaze veća kod hipotireoze i zašto manji dio pogođenih osoba može imati koristi od nadomještajuće terapije s T3.[9] Konvergencija višestrukih aferentnih signala u kontroli oslobađanja uključujućeg TSH, ali bez ograničenja na T3,[10]citokone[11][12] i antitijela TSH receptora[13] može biti razlog za opažanje da odnos između koncentracije slobodnog T4 i razine TSH odstupanja[14][15][16][17] od čistog longilinearnog odnosa koji je ranije predložen.[18]
Funkcijska stanja tireotropne povratne informacije
uredi- Eutiroidizam: Normalna funkcija štitnjače
- Hipotireoza: Smanjena funkcija štitnjače
- primarni hipotireoidizam: povratna petlja prekinuta niskim sekrecijskim kapacitetom štitnjače, npr. nakon operacije štitne žlijezde ili u slučaju autoimunog tiroiditisa
- sekundarni hipotireoidizam: povratna petlja prekinuta na razini hipofize, npr. kod zatajenja prednjeg režnja hipofize
- tercijarni hipotireoza: nedostaje stimulacija TRH-om, npr. kod hipotalamusnog zatajenja, Pickardt-Fahlbusch-ovog sindroma ili sindroma eutiroidne bolesti.
- Hipertiroidizam: Prekomjerno povećana funkcija štitnjače
- Tirotoksikoza: Over-supply with thyroid hormones, e.g. by overdosed exogenously levothyroxine supplementation.
- Sindrom niskog T3 i sindrom visokog T3: Posljedice pojačanja hipodejodizacije, npr. u kritičnoj bolesti kao primjer za tip 1 alostaze,[19] ili hiperdeiodinacija, kao u tipu 2 alostaze, uključujući posttraumatski stresni poremećaj.[12]
- Otpornost na tiroidni hormon: Povratna petlja prekinuta na razini receptora ziroidnog hormona hipofize
Dijagnostika
urediStandardni postupci obuhvataju određivanje nivoa sljedećih hormona u serumu :
- TSH (tirotropin, hormon koji stimulira štitnjaču)
- Slobodni T4
- Slobodni T3
Za posebne uslove mogu biti potrebni sledeći testovi i postupci:
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ Hill RN, Crisp TM, Hurley PM, Rosenthal SL, Singh DV (1998). "Risk assessment of thyroid follicular cell tumors". Environ. Health Perspect. 106 (8): 447–57. PMC 1533213. PMID 9681971.
- ^ Lindström G, Hooper K, Petreas M, Stephens R, Gilman A (1995). "Workshop on perinatal exposure to dioxin-like compounds. I. Summary". Environ. Health Perspect. 103 Suppl 2: 135–42. PMC 1518837. PMID 7614935.
- ^ -{GPnotebook: Thyroid hormone function Arhivirano 22. 2. 2019. na Wayback Machine Retrieved on Nov 25, 2009}-
- ^ Lechan, Ronald M.; Fekete, C (2004). "Feedback regulation of thyrotropin-releasing hormone (TRH): mechanisms for the non-thyroidal illness syndrome". Journal of Endocrinological Investigation. 27 (6 Suppl): 105–19. PMID 15481810.
- ^ Prummel MF, Brokken LJ, Wiersinga WM (2004). "Ultra short-loop feedback control of thyrotropin secretion". Thyroid. 14 (10): 825–9. doi:10.1089/thy.2004.14.825. PMID 15588378.
- ^ Hoermann R, Midgley JE, Giacobino A, Eckl WA, Wahl HG, Dietrich JW, Larisch R (2014). "Homeostatic equilibria between free thyroid hormones and pituitary thyrotropin are modulated by various influences including age, body mass index and treatment". Clinical Endocrinology. 81 (6): 907–15. doi:10.1111/cen.12527. PMID 24953754.
- ^ Dietrich, JW; Midgley, JE; Larisch, R; Hoermann, R (decembar 2015). "Of rats and men: thyroid homeostasis in rodents and human beings". The Lancet Diabetes & Endocrinology. 3 (12): 932–933. doi:10.1016/S2213-8587(15)00421-0. PMID 26590684.
- ^ Hoermann, R; Midgley, JE; Larisch, R; Dietrich, JW (2015). "Homeostatic Control of the Thyroid-Pituitary Axis: Perspectives for Diagnosis and Treatment". Frontiers in Endocrinology. 6: 177. doi:10.3389/fendo.2015.00177. PMC 4653296. PMID 26635726.
- ^ Hoermann R, Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW (2015). "Integration of Peripheral and Glandular Regulation of Triiodothyronine Production by Thyrotropin in Untreated and Thyroxine-Treated Subjects". Hormone and Metabolic Research. 47 (9): 674–80. doi:10.1055/s-0034-1398616. PMID 25750078.
- ^ Hoermann, R; Midgley, JEM; Dietrich, JW; Larisch, R (juni 2017). "Dual control of pituitary thyroid stimulating hormone secretion by thyroxine and triiodothyronine in athyreotic patients". Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. 8 (6): 83–95. doi:10.1177/2042018817716401. PMC 5524252. PMID 28794850.
- ^ Fliers, E; Kalsbeek, A; Boelen, A (novembar 2014). "Beyond the fixed setpoint of the hypothalamus-pituitary-thyroid axis" (PDF). European Journal of Endocrinology. 171 (5): R197–208. doi:10.1530/EJE-14-0285. PMID 25005935.
- ^ a b Chatzitomaris, Apostolos; Hoermann, Rudolf; Midgley, John E.; Hering, Steffen; Urban, Aline; Dietrich, Barbara; Abood, Assjana; Klein, Harald H.; Dietrich, Johannes W. (20. 7. 2017). "Thyroid Allostasis–Adaptive Responses of Thyrotropic Feedback Control to Conditions of Strain, Stress, and Developmental Programming". Frontiers in Endocrinology. 8: 163. doi:10.3389/fendo.2017.00163. PMC 5517413. PMID 28775711.
- ^ Brokken LJ, Wiersinga WM, Prummel MF (2003). "Thyrotropin receptor autoantibodies are associated with continued thyrotropin suppression in treated euthyroid Graves' disease patients". Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 88 (9): 4135–4138. doi:10.1210/jc.2003-030430. PMID 12970276.
- ^ Hoermann R, Eckl W, Hoermann C, Larisch R (2010). "Complex relationship between free thyroxine and TSH in the regulation of thyroid function". European Journal of Endocrinology. 162 (6): 1123–9. doi:10.1530/EJE-10-0106. PMID 20299491.
- ^ Clark PM, Holder RL, Haque SM, Hobbs FD, Roberts LM, Franklyn JA (2012). "The relationship between serum TSH and free T4 in older people". Journal of Clinical Pathology. 65 (5): 463–5. doi:10.1136/jclinpath-2011-200433. PMID 22287691.
- ^ Hoermann R, Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW (2012). "Is pituitary TSH an adequate measure of thyroid hormone-controlled homoeostasis during thyroxine treatment?". European Journal of Endocrinology. 168 (2): 271–80. doi:10.1530/EJE-12-0819. PMID 23184912.
- ^ Midgley JE, Hoermann R, Larisch R, Dietrich JW (2013). "Physiological states and functional relation between thyrotropin and free thyroxine in thyroid health and disease: In vivo and in silico data suggest a hierarchical model". Journal of Clinical Pathology. 66 (4): 335–42. doi:10.1136/jclinpath-2012-201213. PMID 23423518.
- ^ Reichlin S, Utiger RD (1967). "Regulation of the pituitary-thyroid axis in man: Relationship of TSH concentration to concentration of free and total thyroxine in plasma". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 27 (2): 251–5. doi:10.1210/jcem-27-2-251. PMID 4163614.
- ^ Liu S, Ren J, Zhao Y, Han G, Hong Z, Yan D, Chen J, Gu G, Wang G, Wang X, Fan C, Li J (2013). "Nonthyroidal illness syndrome: Is it far away from Crohn's disease?". Journal of Clinical Gastroenterology. 47 (2): 153–9. doi:10.1097/MCG.0b013e318254ea8a. PMID 22874844.
- ^ Dietrich, J. W. (2002). Der Hypophysen-Schilddrüsen-Regelkreis. Berlin, Germany: Logos-Verlag Berlin. ISBN 978-3-89722-850-4. OCLC 50451543. OL 24586469M. 3897228505.
- ^ Jostel A, Ryder WD, Shalet SM (2009). "The use of thyroid function tests in the diagnosis of hypopituitarism: Definition and evaluation of the TSH Index". Clinical Endocrinology. 71 (4): 529–34. doi:10.1111/j.1365-2265.2009.03534.x. PMID 19226261.
Dopunska kiteratura
uredi- Dietrich J W, Tesche A, Pickardt C R, Mitzdorf U (2004). "Thyrotropic Feedback Control: Evidence for an Additional Ultrashort Feedback Loop from Fractal Analysis". Cybernetics and Systems. 35 (4): 315–331. doi:10.1080/01969720490443354.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
- Gauna C, van den Berghe G H, van der Lely A J (2005). "Pituitary Function During Severe and Life-threatening Illnesses". Pituitary. 8 (3–4): 213–217. doi:10.1007/s11102-006-6043-3. PMID 16508715.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
- Dietrich, Johannes W.; Midgley, John E. M.; Hoermann, Rudolf (2018). Homeostasis and allostasis of thyroid function. Lausanne: Frontiers Media SA. ISBN 9782889455706.