Sotalol
{{Infokutija lijek
| Naziv lijeka = Sotalol
| Druga_imena =
| Grupa = Beta blokatori
| Trgovačka imena = Betapace, Betapace AF, Sotalex, Sotacor i Sotylize
| ATC kodovi = C07
AA07
| CAS_registarski_broj =3930-20-9
| Dostupnost bez recepta =
| Strukturna formula =
| IUPAC ime =(RS)-N-{4-[1-hidroksi-2-(propan-2-ilamino)etil]fenil}metanesulfonamide
|| Sumarna formula = C12H20 N2 O3 S
| Molarna masa = 272,3624 g/mol
| Tačka topljenja =
| Biološka raspoloživost = 90–100%[1]
| Metabolizam = Ne metabolizira
| Poluvrijeme eliminacije =12 sati[1]
| Izlučivanje = Bubrežno
Mliječno (tokom laktacije kod žena)[1]
- PubChem = 5253
}} Sotalol je lijek koji se upotrebljava za tretman poremećaja srčanog ritma (srčanih aritmija). To je neselektivni kompetitivni blokator beta adrenegričnh receptora koji takođere ispoljava svojstva aritmika klase III.[2][3] Prvobitno je otkriven 1960. godine, sotalol je u 1980-im postao naširoko korišten prvo kao beta blokator, a njegova funkcija kao antiaritmika je ubrzo uočena nakon otkrića.[4] Zbog dvostrukog djelovanja, sotalol se često se koristi prvenstveno za druge beta blokatore, u tretmanu ventrikularne fibrilacije i ventrikularne tahikardije.[2][5]
Trgovačka imena sotalola uključuju Betapace i Betapace AF (Berlex Laboratories), Sotalex i Sotacor (Bristol-Myers Squibb) i Sotylize (Arbor Pharmaceuticals).[6] Američka Administracija za hranu i lijekove (Food and Drug Administration) savjetovala je da se sotalol upotrebljava samo za ozbiljne aritmije, jer produžavanje QT intervala nosi mali rizik od po život opasne torsade de pointes.[6]
Medicinska upotreba
urediPrema američkoj agenciji pod nazivom „Administracija za hranu i lijekove (Food and Drug Administration: FDA), sotalol može biti valjano korišten za održavanje normalnog srčanog ritma kod osoba sa aritmijama koje su opasne po život ili vrlo simptomatskom atrijalnom fibrilacijom ili treperenjem.[6] Zbog rizika od ozbiljnih neželjenih efekata, FDA navodi da sotalolu generalno treba biti rezeran za pacijente čije su ventrikularne aritmije opasne po život ili čija se fibrilacija / treperenje ne može riješiti pomoću Vaslava manevra ili na neki drugi jednostavan način.[6]
Mehanizmi djelovanja
urediBeta-blokatorsko djelovanje
urediSotalol se neselektivno veže i sa β1- i sa β2-adrenergičnim receptorima, prevenirajući aktivaciju receptora putem njihovog stimulirajućeg liganda.[2] Bez vezanja ovog liganda za receptor, kompleks G-proteina povezan s receptorom ne može aktivirati proizvodnju cikličnog AMP, koji je odgovoran za uključivanje kalcijevih utočnih kanala.[7] Smanjenje aktiviranja kalcijevih kanala će stoga dovesti do smanjenja unutarćelijskog kalcija. U srčanim ćelijama, kalcij je važan u stvaranju električnih signale za kontrakcije, kao i stvaranje njihove snage.[8] S obzirom na ove važne osobine kalcija, mogu se izvući dva zaključka.
- Prvo, s manje kalcija u ćeliji, dolazi do smanjenja jačine električnih signala za kontrakcije, omogućavajući dovoljno vremena prirodnom pejsmejkeru srca da ispravi aritmične kontrakcije.[4]
- Drugo, manje kalcija znači smanjenje snage i brzine kontrakcije, što može pomoći u liječenju nenormalno visoke stope pulsa kod pacijenata sa tahikardijom.[4]
Tip III antiaritmičnog djelovanja
urediSotalol također djeluje na kalijeve kanale i uzrokuje kašnjenje u opuštanje komora.[3] Blokiranjem tih kalijevih kanala, sotalol inhibira isticanje K+ iona, što rezultira povećanjem vremena prije nego što drugi električni signal može biti generiran u ventrikularnim miocitima.[8] Ovo povećanje u razdoblju prije nego što se stvara novi signal za kontrakcije, pomaže da se ispravi aritmija, smanjenjem potencijala za prerane ili abnormalne kontrakcije pretkomora, ali i produžava učestalost ventrikularne kontrakcije pomažući tretiranje tahikardije.
Kontraindikacije
urediPrema FDA, sotalol ne treba koristiti kod osoba sa berojem otkucaja srca manjim od 50 u minuti, u budnom stanju.[6] Netreba ga koristiti kod osoba sa sindromom bolesnih sinusa, sindromom dugo QT, kardiogenim šokom, nekontrolisanim zatajenjem srca, bronhijskom astmom ili u vezi sa poteškoćama bronhospastičnog stanja ili ljudi sa serumskim kalijem ispod 4meq/L.[6] Trebalo bi ga koristiti samo kod osoba sa drugim i trećim stepenom AV bloka ako je prisutan funkcionalan pejsmejker.[6] Pošto se sotalol ukloni iz organizma putem bubrega, ne bi trebalo da se koristi kod osoba sa stopom klirensa kreatinina ispod 40 ml/min. Također se izlučuje u mlijeku dojki, tako da majke ne bi trebalo da doje uzimajući sotalol.[6]
Kako sotalol produžava QT interval, FDA je protiv njegove upotrebe u kombinaciji s drugim lijekovima koji produžavaju QT interval. Istraživanja su pokazala da su ozbiljne nuspojave češća u bolesnika koji uzimaju digoksin, možda zbog već postojećeg zatajenja srca u tih pacijenata. Kao i kod drugih beta blokatora, sotolol može ulaziti u interakciju sa blokatorima kalcijevih kanala , kateholaminom (omotačem lijekova), insulinom ili antidijabeticima, beta-2 adrenergičnim antagonistima i klonidinom.[6]
Neki dokazi ukazuju da sotalol treba izbjegavati u okruženju smanjene istisne frakcije, zbog povećanog rizika od smrti.[9]
Neželjeni efekti
urediViše od 10% oralnih korisnika sotalola iskusilo je umor, vrtoglavicu, ošamućenost, glavobolju, slabost, mučninu , nedostatak daha, bradikardiju (spori rad srca), palpitacije ili bol u grudima. Rizik za sve ove efekte povećava se sa većim doziranjem.[1] U rijetkim slučajevima, poremećaj QT intervala uzrokovan sotalolom može dovesti do razvoja po život opasne torsade de pointes (TdP) ventrikularne tahikardije. Preko nekoliko slučajeva, pokazalo se da je 0,6% pacijaenata sa supraventrikularnom aritmijom (kao što je fibrilacija atrija) i oralnim uzimanjem sotalola razvilo TdP.[1] Za pacijente koji su imali historiju ventrikulske tahikardije (nenormalan ritam traje duže od 30 sekundi), 4% je imalo TDP. Povećava rizik sa doziranje, ženski spol ili onima koji imaju historiju od kardiomegalije ili kongestivnog zatajenja srca.[1] Incidencija TdP za pacijente sa održivom ventrikulskom tahikardijom bila je 0% sa dnevnom dozom od 80 mg, 0.5% sa 160 mg, 1.6% sa 320 mg, 4.4% sa 480 mg, 3.7% sa640 mg i 5.8% sa dozom većom od 640 mg.[1] Due to this risk, the U.S. Food and Drug Administration requires patients to be hospitalized for at least three days in a facility that can provide cardiac resuscitation and continuous electrocardiographic monitoring upon starting or restarting sotalol.[1]
Historija
urediSotalol je sinthesizirao 1960 A. A. Larcen iz kompanije Mead-Johnson Pharmaceutical.[10] Izvorno je bio prepoznat kao l antihipertenzijski lijek sa antianginskim efektima.[11] U Velikoj Briteniji i Francuskoj bio je dostupan 1974. godine, Njemačkoj 1975. i Švedskoj u 1979.[11] Antiaritmijska svojstva sotalola otkrivena su 1980-ih.[11] SAD-e su ga kao lijek odobrile 1992.[12]
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ a b c d e f g h U.S. Food and Drug Administration (juli 2009). "Sotalol: Full Prescribing Information" (PDF). Pristupljeno 23. 4. 2015.
- ^ a b c Bertrix, Lucien et al. Protection against ventricular and atrial fibrillation by sotalol. Cardiovascular Research 1986; 20, 358-363.
- ^ a b Edvardsson, N et al. Sotalol-induced delayed ventricular repolarization in man. European Heart Journal 1980; 1, 335-343
- ^ a b c Antonaccio M, Gomoll A. Pharmacologic basis of the antiarrhythmic and hemodynamic effects of sotalol. Am J Cardiol 1993; 72, 27A-37A
- ^ Dorian P, Newman D. Effect of sotalol on ventricular fibrillation and defibrillation in humans. Am J Cardiol 1993; 72, 72A-79A
- ^ a b c d e f g h i "Sotylize: Full Prescribing Information" (PDF). Drugs@FDA. U.S. Food and Drug Administration. oktobar 2014.
- ^ Charnet P; et al. (1995). "cAMP-dependent phosphorylation of the cardiac L-type Ca channel: A missing link?". Biochimie. 77: 957–962. doi:10.1016/0300-9084(95)80008-5.
- ^ a b Kassotis, J et al. Beta receptor blockade potentiates the antiarryhthmic actions of d-sotalol on re-entrant ventricular tachycardia in a canine model of myocardial infarction. Journal of Cardiovascular Electrophysiology 2003; 14, 1233-1244
- ^ Waldo A, Camm A, deRuyter H, Friedman P, MacNeil D, Pauls J, Pitt B, Pratt C, Schwartz P, Veltri E (1996). "Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction. The SWORD Investigators. Survival With Oral d-Sotalol". Lancet. 348 (9019): 7–12. doi:10.1016/S0140-6736(96)02149-6. PMID 8691967.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
- ^ Hara, Takuji (2003). Innovation in the Pharmaceutical Industry: The Process of Drug Discovery and Development. Edward Elgar Publishing. str. 47.
- ^ a b c Anderson JL,Askins JC,Gilbert EM et al. (1986). "Multicenter trial of sotalol for suppression of frequent, complex ventricular arrhythmias: a double-blind, randomized, placebo-controlled evaluation of two doses". Journal of the American College of Cardiology. 8 (4): 752–762. doi:10.1016/S0735-1097(86)80414-4.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
- ^ Fernandes CM, Daya MR (1995). "Sotalol-induced bradycardia reversed by glucagon" (PDF). Canadian Family Physician. 41: 659–60, 663–5. PMC 2146520. PMID 7787496.CS1 održavanje: upotreba parametra authors (link)
