Praktolol

{{Infokutija lijek | Naziv lijeka = Praktolol | Druga_imena = | Grupa = Beta blokatori | Trgovačka imena = Eraldin, Dalzic, Praktol, Cardiol, Pralon, Cordialina, Eraldina, Teranol | ATC kodovi = C07
AB01 | CAS_registarski_broj =6673-35-4 | Dostupnost bez recepta = | Strukturna formula = | IUPAC ime =(RS)-N-{4-[2-hidroksi-3-(izopropilamino)propoksi]fenil}acetamid | Sumarna formula =C₁₄H₂₂N₂O₃ | Molarna masa = 266,336 g/mol | Tačka topljenja = | Biološka raspoloživost = | Metabolizam = | Poluvrijeme eliminacije= | Izlučivanje =

Smiles = O=C(Nc1ccc(OCC(O)CNC(C)C)cc1)C

}}

Praktolol – Eraldin, Dalzic, Praktol, Cardiol, Pralon, Cordialina, Eraldina, Teranol – je selektivni beta blokator koji se koristi u hitnim slučajevima liječenja srčane aritmije. Praktolol se više ne koristi, jer je vrlo otrovan, bez obzira na sličnosti hemijske formule sa propranololom. Nakon uvođenja, kod 27 pacijenata, kao neželjene reakcije na praktolol, javile su se keratokonjunktivitis sicca, konjunktivni ožiljci, fibroza, metaplazije i kontrakcije. U nekim slučajevima su se također pojavile osipne, nosne i nadražajne ulceracije, vlaknasti ili plastični peritonitis, pleuritis, kohlearna oštećenja i sekretorni otitis medija. Tri pacijenta pretrpila su duboki gubitak vida, iako je većina zadržala dobar vid. Simptomi i znaci su potvrđeni nakon povlačenja lijeka, ali smanjenje sekrecije suza uporni su kod većine pacijenata (British Medical Journal, 15. mart 1975).

Historija

Ovaj spoj su studira naučnici na Katedri za istraživanje Imperial Chemical Industries (ICI) u Alderley Parku sa fizijatrima na University of Leeds, u ranim 1970-im godinama, kada je bio poznat kao ICI 66082. U istraživanjima su upotrebljeni psi, mačke i pacovi. O ovoj i sličnim molekulama drugih istraživačkih timova sa ICI, ranija istraživanja su izvršena još 1967.^[1] ^[2]

Sinteza

NB: Očigledno, dio strukture zasniva se na paracetamolu.

Sinteza paractolola:^[3] Howe i Smith, NL 6512676; eidem, U.S. Patent 3.408.387 (1966, 1968, za I.C.I.).

Raspoloživa sinteza se odnosi na apsolutnu konfiguraciju potentnijeg optičkog izomera (+) -mliječne kiseline. Glicerolski derivat (2) nastaje od D-manitola i zadržava optičku aktivnost, a dvije 1° alkoholne funkcije su diferencijalno zaštićene. Izmještanje sa natrij p-acetamidofenoksida (1) daje 3 koji je nezaštićen sa razblaženom kiselinom, a primarna funkcija alkohola je selektivno reagovanje sa jednim molarnim ekvivalentom tozil-lorida i piridina. Zatim se tretira sa NaOH u dimetilsulfoksidu da se dobije 3. Epoksidno otvaranje sa izopropilamin dovodi do optički aktivnog prolactolola (4).

Nuspojave

Nuspojave su slične onima kod drugih beta blokatora, kao što su bronhokonstrikcija, zatajenje srca, hlađnje ekstremitete, umor, depresija i hipoglikemija.^[4] Osim toga, hronična upotreba praktolola može izazvati okulomukokutani sindrom,^[4] ozbiljan sindrom čiji znakovi uključuju konjunktivitis sicca i psoriaziformni osipi, otitis i sklerozacijski serozitis. Ovaj sindrom nije uočen u tretmanu s drugim takvim beta blokatorima.^[5]

Zabrana

Ovaj lijek je povučen sa tržišta u Indiji.^[6]

Također pogledajte

Beta blokator

Reference

^ BARRETT, A.M.; et al. (juni 1973). "A new type of cardioselective adrenoceptive blocking drug". Br J Pharmacol. 48 (2): 340P. PMC 1776195. PMID 4147428.
^ DUNLOP, D.; et al. (januar 1968). "SELECTIVE BLOCKADE OF ADRENOCEPTIVE BETA RECEPTORS IN THE HEART drug" (PDF). Br. J. Pharmac. Chemother. 32 (1): 201–218. doi:10.1111/j.1476-5381.1968.tb00444.x. PMC 1570292. PMID 4384337. Pristupljeno 15. 6. 2015.
^ Danilewicz, J. C.; Kemp, J. E. G. (1973). "Absolute configuration by asymmetric synthesis of (+)-1-(4-acetamidophenoxy)-3-(isopropylamino)propan-2-ol) (practolol)". Journal of Medicinal Chemistry. 16 (2): 168. doi:10.1021/jm00260a020. PMID 4405110.
^ ^a ^b Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.
^ rxmed.com > Nadolol Retrieved on July, 2010.
^ "Drugs banned in India". Central Drugs Standard Control Organization, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Arhivirano s originala, 21. 2. 2015. Pristupljeno 17. 9. 2013. Referenca sadrži prazan nepoznati parametar: |dead-url= (pomoć)

Vanjski linkovi

Naučne informacije / studije

Guinea Pig study from 1975
Liver effect study from 1981
Study of uses during surgery Arhivirano 10. 3. 2007. na Wayback Machine
Molecular structure

Opće informacije

Diseases Database (DDB): 10479

[1] BARRETT, A.M.; et al. (juni 1973). "A new type of cardioselective adrenoceptive blocking drug". Br J Pharmacol. 48 (2): 340P. PMC 1776195. PMID 4147428.

[2] DUNLOP, D.; et al. (januar 1968). "SELECTIVE BLOCKADE OF ADRENOCEPTIVE BETA RECEPTORS IN THE HEART drug" (PDF). Br. J. Pharmac. Chemother. 32 (1): 201–218. doi:10.1111/j.1476-5381.1968.tb00444.x. PMC 1570292. PMID 4384337. Pristupljeno 15. 6. 2015.

[3] Danilewicz, J. C.; Kemp, J. E. G. (1973). "Absolute configuration by asymmetric synthesis of (+)-1-(4-acetamidophenoxy)-3-(isopropylamino)propan-2-ol) (practolol)". Journal of Medicinal Chemistry. 16 (2): 168. doi:10.1021/jm00260a020. PMID 4405110.

[Rang&Dale6th-4] Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.

[5] rxmed.com > Nadolol Retrieved on July, 2010.

[ban-6] "Drugs banned in India". Central Drugs Standard Control Organization, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Arhivirano s originala, 21. 2. 2015. Pristupljeno 17. 9. 2013. Referenca sadrži prazan nepoznati parametar: |dead-url= (pomoć)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]