Dinamična mutacija
Dinamična muatcija – u genetici – je nestabilni nasljedni element gdje je vjerovatnost ekspresije mutantnog fenotipa funkcija broja primjeraka mutacije. Odnosno, proizvod replikacije (potomstva) dinamične mutacije ima različitu vjerovatnost mutacije u odnosu na prekursora. Ove mutacije, obično kratke ponavljajućr sekvence ponavljane više puta, uzrokuju brojne poznate bolesti, uključujući poremećaj ponavljanja trinukleotida.
Definicije Robert I. Richards i Grant R. Sutherland, u okviru definicije dinamične genetike nazvali su ove pojave dinamičkim mutacijama. Trostruka ekspanzija uzrokovana je proklizavanjem tokom replikacije DNK. Zbog ponavljajuće prirode DNK sekvence, tokom replikacije DNK u ovim regijama, mogu se formirati „uklopljene“ strukture uz održavanje komplementarnog osnovnog združivanja između roditeljskog i kćerinskog lanca koji se sintetizira. Ako struktura petlji formira kćerinske sekvence, to će rezultirati povećanjem broja ponavljanja. Međutim, ako se struktura matične struje formira na matričnom lancu, smanjuje se broj ponavljanja. Čini se da je ekspanzija tih ponavljanja češće od redukcije. Općenito, ako je ekspanzija veća, vjerojatnije je da će izazvati bolest ili povećati ozbiljnost bolesti. Ovo svojstvo rezultira mogućih predviđanja opaženih u poremećajima ponavljanja trinukleotida. Anticipacija opisuje tendenciju smanjenja i ozbiljnosti simptoma u starosti i jačanje simptoma u uzastopneim generacijama pogođene porodice zbog ekspanzije ovih ponavljanja.
Opća obilježja uredi
- Većina ovih bolesti ima neurološke simptome.
- anticipacija / Shermanov paradoks odnosi se na progresivno raniji ili teže ispoljavanje bolesti u novijih generacija.
- Ponavljanja su obično polimorfna u broju kopija, sa mitotskom i mejotskom nestabilnošću.
- Kopirani broj koji se odnosi na težinu i / ili starost početka napada
- Imprinting efekti
- Obrnuta mutacija - mutacija se može vratiti u normalno stanje ili u stanje nosača premutacije.
Primjeri uredi
- Sindrom fragilnog X
- Huntingtonova bolest
- Miotonska distrofija
- Spinalna i bulbarna mišićna atrofija
- Spinocerebelarna ataksija tip 3
- Friedreichova ataksija
- Mišićna distrofija očne žlijezde
- Progresivna mioklonska epilepsija
Reference uredi
- Richards RI (2001). "Dynamic mutations: a decade of unstable expanded repeats in human genetic disease". Hum. Mol. Genet. 10 (20): 2187–94. doi:10.1093/hmg/10.20.2187. PMID 11673400.