Sinapsna vezikula

U neuronu, sinapsne vezikule (ili neurotransmiterske vezikule) pohranjuju različite neurotransmitere koji se oslobađaju u sinapsi. Oslobađanje je regulirano naponsko ovisnim kalcijskim kanalom. Vezikule su neophodne za propagiranje nervnih impulsa između neurona i konstantno ih stvara ćelija. Područje u aksonu koje sadrži grupe vezikula je aksonski terminal ili "terminalno dugme". U periodu od deset minuta stimulacije na 0,2 Hz može se osloboditi do 130 vezikula po tipki/dugmetu.[1] U vidnom korteksu ljudskog mozga, sinapsne vezikule imaju prosječni prečnik od 39,5 nanometara (nm) sa standardnom devijacijom od 5,1 nm.[2]

Sinapsna vezikula
Synapse diag1.svg
Neuron A (prenošenje) do neurona B (primanje).
1Mitohondrija;
2. Sinapsna vezikula sa neurotransmiterima;
3. Autoreceptor
4Sinapsa sa oslobođenim neurotransmiterom (serotonin);
5.  Postsinapsni receptori aktivirani neurotransmiterom (indukcija postsinapsnog potencijala);
6Kalcijski kanal;
7.  Vezikulska egzocitoza;
8. Ponovno prihvaćeni neurotransmiter.
Detalji
LatinskiVesicula synaptica
A-dynamin-1--dynamin-3--and-clathrin-independent-pathway-of-synaptic-vesicle-recycling-mediated-by-elife01621fs001.jpg
SistemNervni
PorijekloNervni greben
THH2.00.06.2.00004
Anatomska terminologija

StrukturaUredi

 
Primarni hipokampusni neuroni posmatrani 10 dana in vitro pomoću konfokusne mikroskopije. Na obje slike neuroni su obojeni somatodendritnim markerom, protein povezan s mikrotubulama (crveno). Na desnoj slici sinapsne vezikule su obojene zelenom bojom (žuto gdje se zelena i crvena preklapaju). Skala = 25 μm.[3]

Sinapsne vezikule su relativno jednostavne jer se u sferu prečnika 40 nm uklapa samo ograničen broj proteina. Pročišćene vezikule imaju omjer protein:fosfolipidi 1:3 sa sastavom lipida od 40% fosfatidilholina, 32% fosfatidiletanolamina, 12% fosfatidilserina, 5 % fosfatidilinozitola i 10% holesterola.[4]

Sinaptičke vezikule sadrže dvije klase obaveznih komponenti: transportni proteini uključeni su u preuzimanje neurotransmitera i prometne proteine koji učestvuju u egzocitozama, endocitozama i recikliranju sinapsnih vezikula.

  • Transportni proteini sastoje se od protonske pumpe i stvaraju elektrohemijski gradijent, koji omogućava uzimanje neurotransmitera, i neurotransmiterskih transportera koji regulišu stvarni unos neurotransmitera. Neophodan protonski gradijent stvara V-ATPaza, koja razlaže ATP za energiju. Vezikulski transporteri pomjeraju neurotransmitere iz ćelijske citoplazme u sinapsne vezikule. Vezikulski transporter glutamata, naprimjer, ovim procesom sekvestriraju glutamat u vezikule.
  • Proteini prometa su složeniji. Uključuju unutrašnje membranske proteine, periferno vezane proteine i proteine kao što su SNARE-ovi. Ovi proteini ne dijele karakteristiku koja bi ih učinila prepoznatljivim kao proteined sinapsnih vezikula, a malo se zna o tome kako se ovi proteini specifično talože u sinapsne vezikule. Mnogi, ali ne svi poznati sinapsni vezikulsni proteini, stupaju u interakciju sa nevezikulskim proteinima i povezani su sa specifičnim funkcijama.[4]

Stehiometrija za kretanje različitih neurotransmitera u vezikulu data je u sljedećoj tabeli.

Tip(ovi) neurotransmitera Kretanje prema unutra Kretanje prema van
Noradrenalin, dopamin, histamin, serotonin i acetilholin Neurotransmiter+ 2 H+
GABA i glicin Neurotransmiter 1 H+
Glutamat Neurotransmiter + Cl 1 H+

Nedavno je otkriveno da sinapsne vezikule sadrže i male molekule RNK, uključujući fragmente tRNK, Y RNK i mirRNK.[5] Vjeruje se da ovo otkriće ima širok utjecaj na proučavanje hemijskih sinapsi.

Efekti neurotoksinaUredi

Poznato je da neki neurotoksini, kao što je batrahotoksin, uništavaju sinapsne vezikule. Tetanusbi toksin oštećuje membranski protein povezan sa vezikulama (VAMP), tip v-SNARE, dok botulinum toksin oštećuje t-SNARE i v-SNARE i tako inhibira sinapsni prijenos.[6] Paukov toksin zvani alfa-latrotoksin vezuje se za neureksine, oštećujući vezikule i izazivajući masovno oslobađanje neurotransmitera.

Bazeni vezikulaUredi

Vezikule u nervnom terminalu grupirane su u tri bazena: bazen koji se lahko može osloboditi, bazen za reciklažu i rezervni bazen.[7] Ovi bazeni razlikuju se po svojoj funkciji i položaju u nervnom terminalu. Lahko otpustivi bazeni spojeni su sa ćelijskom membranom, što ih čini prvom grupom vezikula koje se oslobađaju na stimulaciju. Bazen koji se lahko oslobađa je mali i brzo se iscrpljuje. Reciklirajući bazen je blizu ćelijske membrane i ima tendenciju da se kruži uz umjerenu stimulaciju, tako da je brzina oslobađanja vezikula ista ili niža od brzine formiranja vezikula. Ovaj bazen je veći od bazena koji se lahko može osloboditi, ali mu je potrebno više vremena da postane mobiliziran. Rezervni bazen sadrži vezikule koje se ne oslobađaju u normalnim uslovima. Ovaj rezervni bazen može biti prilično velik (~50%) u neuronima uzgojenim na staklenoj podlozi, ali je vrlo mali ili ga nema na zrelim sinapsama u netaknutom moždanom tkivu.[8][9]

FiziologijaUredi

Cikus sinapsnih vezikulaUredi

Ciklusi sinapsnih vezikula mogu se podijeliti u nekoliko ključnih koraka:[10]

1. Prijenos u sinapsu

Komponente sinapsnih vezikula se u početku prenose u sinapsu, koristeći članove porodice motornih kinezina. U C. elegans glavni motor za sinapsne vezikule je UNC-104.[11] There is also evidence that other proteins such as UNC-16/Sunday Driver regulate the use of motors for transport of synaptic vesicles.[12]

2. Učitavanje transmitera

U sinapsi, sinapsne vezikule pune se neurotransmiterom. Punjenje transmitera je aktivan proces koji zahtijeva transporter neurotransmitera i ATPaznu protonsku pumpu koja obezbeđuje elektrohemijski gradijent. Ovi transporteri su selektivni za različite klase transmitera. Do danas opisana je karakterizacija unc-17 i unc-47, koji kodiraju vezikulskiki acetilholinski transporter i vezikulski GABA transporter.[13]

3. Pristajanje

Napunjene sinapsne vezikule moraju pristati blizu mjesta oslobađanja, međutim pristajanje je korak u ciklusu o kojem se malo zna. Mnogi proteini na sinapsnim vezikulama i na mjestima oslobađanja su identificirani, ali nijedna od identificiranih interakcija protein-protein vezikula i proteina mjesta oslobađanja ne može objasniti fazu spajanja ciklusa. Mutanti u rab-3 i munc-18 mijenjaju pristajanje vezikula ili organizaciju vezikula na mjestima oslobađanja, ali ne ometaju u potpunosti pristajanje.[14] SNARE proteini su u ovom ciklusu također uključeni u korak pristajanja.[15]

4. Grundiranje (priprema)

Nakon što sinapsne vezikule inicijalno pristanu, moraju biti pripremljene prije nego što počnu fuziju. Prvi sloj (grundiranje) priprema sinapsne vezikule obavlja se tako da su u stanju da se brzo spoje kao odgovor na priliv kalcija. Smatra se da ovaj korak pripreme uključuje formiranje djelimično sastavljenih SNARE-ovih kompleksa. U ovom događaju učestvuju proteini Munc13, RIM i RIM-BP.[16] Smatra se da Munc13 stimulira promjenu t-SNARE sintaksina iz zatvorene konformacije u otvorenu konformaciju, koja stimulira sklapanje kompleksa v-SNARE /t-SNARE.[17] RIM također regulira pripremu, ali nije od suštinskog značaja za korak.

5. Fuzija

Primirane vezikule se vrlo brzo spajaju kao odgovor na povišenje kalcija u citoplazmi. Smatra se da ovaj događaj fuzije posreduju direktno SNARE-ovi i da ga pokreće energija dobijena iz SNARE sklopa. Okidač za ovaj događaj koji se odnosi na kalcij je sinaptotagmin proteina sinapsnih vezikula koji vezuje kalcij. Sposobnost SNARE-a da posreduju u fuziji na način ovisan o kalciju nedavno je rekonstituisan i in vitro. U skladu s tim da su SNARE bitni za proces fuzije, v-SNARE i t-SNARE mutacije C. elegans[ su smrtonosne. Slično tpme, mutanti u rodu Drosophila i nokauti kod miševa ukazuju da ove SNARE-i imaju ključnu ulogu u sinapsnoj egzocitozi.[10]

6. Endocitoza

Ovo objašnjava ponovni unos sinapsnih vezikula u modelu pune kontaktne fuzije. Međutim, druge studije prikupljaju dokaze koji sugeriraju da ovaj tip fuzije i endocitoza nije uvijek slučaj.

Recikliranje vezikulaUredi

Smatra se da su dva vodeća mehanizma djelovanja odgovorna za recikliranje sinaptičkih vezikula: *potpuna kolapsna fuzija i

  • postupak "poljubi i beži". Oba mehanizma počinju formiranjem sinapsnih pora koje oslobađaju neurotransmiter u vanćelijski prostor. Nakon oslobađanja neurotransmitera, pora se može ili u potpunosti proširiti tako da vezikula potpuno kolabira u sinapsnu membranu, ili se može brzo zatvoriti i otkinuti membranu kako bi se stvorila fuzija "poljubi i beži".[18]

Fuzija potpunim kolapsomUredi

Pokazalo se da periodi intenzivne stimulacije na neurvnim sinapsama smanjuju broj vezikula, kao i povećavaju ćelijski kapacitet i površinu.[19] Ovo ukazuje na to da se sinapsne vezikule, nakon što oslobode svoj neurotransmiterski teret, spajaju sa ćelijskom membranom i postaju dio nje. Nakon označavanja sinapsnih vezikula sa HRP-om (peroksidaza hrena), Heuser i Reese su otkrili da su dijelovi ćelijske membrane na žabljem nervnomišićnom spoju bili preuzeti u ćelije i pretvoreni nazad u sinapsne vezikule.[20] Studije sugeriraju da cijeli ciklus egzocitoze, preuzimanja i reformacije sinapsnih vezikula zahtijeva manje od jedne minute.[21]

U potpunoj kolapsnoj fuziji, sinapsna vezikula spaja se i postaje ugrađena u ćelijsku membranu. Formiranje nove membrane je proces posredovan proteinima i može se dogoditi samo pod određenim uvjetima. Nakon akcijskog potencijala, Ca2+ preplavljuje presinapsnu membranu. Ca2+ vezuje se za specifične proteine u citoplazmi, od kojih je jedan sinaptotagmin, koji zauzvrat pokreće potpunu fuziju sinapsne vezikule sa ćelijskom membranom. Ovo potpuno spajanje pora potpomognuto je proteinima SNARE. Ova velika porodica proteina posreduje u spajanju sinapsnih vezikula na ATP ovisan način. Uz pomoć sinaptobrevina na sinapsnoj vezikuli, t-SNARE kompleks na membrani, koji se sastoji od sintaksin i SNAP-25, može pristati, primiti i spojiti sinapsnu vezikulu u membranu.[22]

Pokazalo se da je mehanizam koji stoji iza potpunog kolapsa meta toksina botulinumskih i tetanusnih toksina. Botulinski toksin ima aktivnost proteaza koje razgrađuju SNAP-25 protein. SNAP-25 protein je potreban za fuziju vezikula koje oslobađaju neurotransmitere, posebno acetilholin.[23] Botulinum toksin u suštini cijepa ove SNARE proteine i na taj način sprječava spajanje sinapsnih vezikula sa ćelijskom sinapsnom membranom i oslobađanje njihovih neurotransmitera. Tetanusni toksin slijedi sličan put, ali umjesto toga na sinapsnoj vezikuli napada protein sinaptobrevin. Zauzvrat, ovi neurotoksini sprečavaju sinapsne vezikule da završe potpunu kolapsnu fuziju. Bez ovog mehanizma može doći do grčenja mišića, paralize i smrti.

"Poljubi-i-bježi"Uredi

Drugi mehanizam kojim se recikliraju sinapsne vezikule poznat je kao fuzija poljubi-i-bježi. U ovom slučaju, sinapsna vezikula "ljubi" ćelijsku membranu, otvarajući malu poru kroz koju će se osloboditi korisni neurotransmiter, zatim zatvara pore i reciklira se nazad („bježi“) u ćeliju.[18] Ovajh mehanizam bio je tema žestokih debata. Njegovi efekti su uočeni i zabilježeni; međutim, razlog za njegovu upotrebu za razliku od potpunr kolapsne fuzije se još uvijek istražuje. Nagađa se da se poljubi i bježi često koristi za očuvanje oskudnih vezikulskih resursa, kao i da se koristi za odgovor na visokofrekventne ulaze.[24] Eksperimenti su dokazali događaje poljubi i bježi. Prvi put koji su primijetili Katz i del Castillo, kasnije je uočeno da se mehanizam poljupca i bježanja razlikuje od pune kolapsne fuzije u tome što se ćelijska kapacitivnost nije povećavala.[24] Ovo pojačava ideju o modusu poljupca i bjega, u kojem sinapsna vezikula oslobađa svoj teret i zatim se odvaja od membrane.

ModulacijaUredi

Čini se da ćelije stoga imaju najmanje dva mehanizma za recikliranje membrane. Pod određenim uslovima, ćelije se mogu prebaciti s jednog mehanizma na drugi. Spora, konvencijskaa, potpuna kolapsna fuzija dominira sinapsnom membranom kada su nivoi Ca2+ niski, a mehanizam brzog poljupca i bjega se prati kada su visoki nivoi Ca2+.

Ales et al. pokazali su da povišene koncentracije vanćelijskih iona kalcija pomjeraju preferirani način recikliranja i oslobađanja sinapsnih vezikula na mehanizam poljubi i bježi na način koji ovisi o koncentraciji kalcija. Predloženo je da se tokom sekrecije neurotransmitera u sinapsama, način egzocitoze modulira kalcijem, kako bi se postigli optimalni uslovi za spregnutu egzocitozu i endocitozu prema sinapsnoj aktivnosti..[25]

Eksperimentalni dokazi sugeriraju da je poljubac i bjeg dominantan način sinapsnog otpuštanja na početku nizova stimulansa. U ovom kontekstu, ovaj model odražava veliku vjerovatnoću oslobađanja vezikula. Učestalost poljupca i bjega se također povećava brzim aktiviranjem i stimulacijom neurona, što sugerira da je kinetika ovog tipa oslobađanja brža od drugih oblika vezikulskog oslobađanja.[26]

Također pogledajteUredi

ReferenceUredi

  1. ^ Ikeda, K; Bekkers, JM (2009). "Counting the number of releasable synaptic vesicles in a presynaptic terminal". Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (8): 2945–50. Bibcode:2009PNAS..106.2945I. doi:10.1073/pnas.0811017106. PMC 2650301. PMID 19202060.
  2. ^ Qu, Lei; Akbergenova, Yulia; Hu, Yunming; Schikorski, Thomas (March 2009). "Synapse-to-synapse variation in mean synaptic vesicle size and its relationship with synaptic morphology and function". The Journal of Comparative Neurology. 514 (4): 343–352. doi:10.1002/cne.22007. PMID 19330815. S2CID 23965024. Arhivirano s originala, 2013-01-05.
  3. ^ Tonna, Noemi; Bianco, Fabio; Matteoli, Michela; Cagnoli, Cinzia; Antonucci, Flavia; Manfredi, Amedea; Mauro, Nicolò; Ranucci, Elisabetta; Ferruti, Paolo (2014). "A soluble biocompatible guanidine-containing polyamidoamine as promoter of primary brain cell adhesion and in vitro cell culturing". Science and Technology of Advanced Materials. 15 (4): 045007. Bibcode:2014STAdM..15d5007T. doi:10.1088/1468-6996/15/4/045007. PMC 5090696. PMID 27877708.
  4. ^ a b Benfenati, F.; Greengard, P.; Brunner, J.; Bähler, M. (1989). "Electrostatic and hydrophobic interactions of synapsin I and synapsin I fragments with phospholipid bilayers". The Journal of Cell Biology. 108 (5): 1851–1862. doi:10.1083/jcb.108.5.1851. PMC 2115549. PMID 2497105.
  5. ^ Li, Huinan; Wu, Cheng; Aramayo, Rodolfo; Sachs, Matthew S.; Harlow, Mark L. (2015-10-08). "Synaptic vesicles contain small ribonucleic acids (sRNAs) including transfer RNA fragments (trfRNA) and microRNAs (miRNA)". Scientific Reports (jezik: engleski). 5: 14918. Bibcode:2015NatSR...514918L. doi:10.1038/srep14918. PMC 4597359. PMID 26446566.
  6. ^ Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, ured. (2000). "Transmitter Release". Principles of Neural Science (4th izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-7701-1.
  7. ^ Rizzoli, Silvio O; Betz, William J (January 2005). "Synaptic vesicle pools". Nature Reviews Neuroscience. 6 (1): 57–69. doi:10.1038/nrn1583. PMID 15611727. S2CID 7473893.
  8. ^ Rose, Tobias; Schoenenberger, Philipp; Jezek, Karel; Oertner, Thomas G. (2013). "Developmental Refinement of Vesicle Cycling at Schaffer Collateral Synapses". Neuron. 77 (6): 1109–1121. doi:10.1016/j.neuron.2013.01.021. PMID 23522046.
  9. ^ Xue, Lei; Sheng, Jiansong; Wu, Xin-Sheng; Wu, Wei; Luo, Fujun; Shin, Wonchul; Chiang, Hsueh-Cheng; Wu, Ling-Gang (2013-05-15). "Most Vesicles in a Central Nerve Terminal Participate in Recycling". Journal of Neuroscience. 33 (20): 8820–8826. doi:10.1523/jneurosci.4029-12.2013. PMC 3710729. PMID 23678124.
  10. ^ a b Südhof, T. C. (2004). "The Synaptic Vesicle Cycle". Annual Review of Neuroscience. 27: 509–547. doi:10.1146/annurev.neuro.26.041002.131412. PMID 15217342. S2CID 917924.
  11. ^ Tien, N. W.; Wu, G. H.; Hsu, C. C.; Chang, C. Y.; Wagner, O. I. (2011). "Tau/PTL-1 associates with kinesin-3 KIF1A/UNC-104 and affects the motor's motility characteristics in C. Elegans neurons". Neurobiology of Disease. 43 (2): 495–506. doi:10.1016/j.nbd.2011.04.023. PMID 21569846. S2CID 9712304.
  12. ^ Arimoto, M.; Koushika, S. P.; Choudhary, B. C.; Li, C.; Matsumoto, K.; Hisamoto, N. (2011). "The Caenorhabditis elegans JIP3 Protein UNC-16 Functions As an Adaptor to Link Kinesin-1 with Cytoplasmic Dynein". Journal of Neuroscience. 31 (6): 2216–2224. doi:10.1523/JNEUROSCI.2653-10.2011. PMC 6633058. PMID 21307258.
  13. ^ Sandoval, G. M.; Duerr, J. S.; Hodgkin, J.; Rand, J. B.; Ruvkun, G. (2006). "A genetic interaction between the vesicular acetylcholine transporter VAChT/UNC-17 and synaptobrevin/SNB-1 in C. Elegans". Nature Neuroscience. 9 (5): 599–601. doi:10.1038/nn1685. PMID 16604067. S2CID 11812089.
  14. ^ Abraham, C.; Bai, L.; Leube, R. E. (2011). "Synaptogyrin-dependent modulation of synaptic neurotransmission in Caenorhabditis elegans". Neuroscience. 190: 75–88. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.05.069. PMID 21689733. S2CID 14547322.
  15. ^ Hammarlund, Marc; Palfreyman, Mark T; Watanabe, Shigeki; Olsen, Shawn; Jorgensen, Erik M (August 2007). "Open Syntaxin Docks Synaptic Vesicles". PLOS Biology. 5 (8): e198. doi:10.1371/journal.pbio.0050198. ISSN 1544-9173. PMC 1914072. PMID 17645391.
  16. ^ Kaeser, Pascal S.; Deng, Lunbin; Wang, Yun; Dulubova, Irina; Liu, Xinran; Rizo, Josep; Südhof, Thomas C. (2011). "RIM Proteins Tether Ca2+ Channels to Presynaptic Active Zones via a Direct PDZ-Domain Interaction". Cell. 144 (2): 282–295. doi:10.1016/j.cell.2010.12.029. PMC 3063406. PMID 21241895.
  17. ^ Lin, X. G.; Ming, M.; Chen, M. R.; Niu, W. P.; Zhang, Y. D.; Liu, B.; Jiu, Y. M.; Yu, J. W.; Xu, T.; Wu, Z. X. (2010). "UNC-31/CAPS docks and primes dense core vesicles in C. Elegans neurons". Biochemical and Biophysical Research Communications. 397 (3): 526–531. doi:10.1016/j.bbrc.2010.05.148. PMID 20515653.
  18. ^ a b Breckenridge, L. J.; Almers, W. (1987). "Currents through the fusion pore that forms during exocytosis of a secretory vesicle". Nature. 328 (6133): 814–817. Bibcode:1987Natur.328..814B. doi:10.1038/328814a0. PMID 2442614. S2CID 4255296.
  19. ^ Heuser, J. E.; Reese, T. S. (1973). "Evidence for Recycling of Synaptic Vesicle Membrane During Transmitter Release at the Frog Neuromuscular Junction". The Journal of Cell Biology. 57 (2): 315–344. doi:10.1083/jcb.57.2.315. PMC 2108984. PMID 4348786.
  20. ^ Miller, T. M.; Heuser, J. E. (1984). "Endocytosis of synaptic vesicle membrane at the frog neuromuscular junction". The Journal of Cell Biology. 98 (2): 685–698. doi:10.1083/jcb.98.2.685. PMC 2113115. PMID 6607255.
  21. ^ Ryan, T. A.; Smith, S. J.; Reuter, H. (1996). "The timing of synaptic vesicle endocytosis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (11): 5567–5571. Bibcode:1996PNAS...93.5567R. doi:10.1073/pnas.93.11.5567. PMC 39287. PMID 8643616.
  22. ^ Xu, H.; Zick, M.; Wickner, W. T.; Jun, Y. (2011). "A lipid-anchored SNARE supports membrane fusion". Proceedings of the National Academy of Sciences. 108 (42): 17325–17330. Bibcode:2011PNAS..10817325X. doi:10.1073/pnas.1113888108. PMC 3198343. PMID 21987819.
  23. ^ Foran, P. G.; Mohammed, N.; Lisk, G. O.; Nagwaney, S.; Lawrence, G. W.; Johnson, E.; Smith, L.; Aoki, K. R.; Dolly, J. O. (2002). "Evaluation of the Therapeutic Usefulness of Botulinum Neurotoxin B, C1, E, and F Compared with the Long Lasting Type A. BASIS FOR DISTINCT DURATIONS OF INHIBITION OF EXOCYTOSIS IN CENTRAL NEURONS". Journal of Biological Chemistry. 278 (2): 1363–1371. doi:10.1074/jbc.M209821200. PMID 12381720.
  24. ^ a b Harata, N. C.; Aravanis, A. M.; Tsien, R. W. (2006). "Kiss-and-run and full-collapse fusion as modes of exo-endocytosis in neurosecretion". Journal of Neurochemistry. 97 (6): 1546–1570. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03987.x. PMID 16805768. S2CID 36749378.
  25. ^ Alvarez De Toledo, G.; Alés, E.; Tabares, L. A.; Poyato, J. M.; Valero, V.; Lindau, M. (1999). "High calcium concentrations shift the mode of exocytosis to the kiss-and-run mechanism". Nature Cell Biology. 1 (1): 40–44. doi:10.1038/9012. PMID 10559862. S2CID 17624473.
  26. ^ Zhang, Q.; Li, Y.; Tsien, R. W. (2009). "The Dynamic Control of Kiss-And-Run and Vesicular Reuse Probed with Single Nanoparticles". Science. 323 (5920): 1448–1453. Bibcode:2009Sci...323.1448Z. doi:10.1126/science.1167373. PMC 2696197. PMID 19213879.

Vanjski linkoviUredi

Šablon:Proteini vezikulskog transporta