Wikipedia

Xeroderma pigmentosum: razlika između verzija

Stranica Razgovor

Xeroderma pigmentosum (uredi)

Verzija na dan 12 januar 2022 u 14:30

Uklonjena 22 bajta ,  prije 4 mjeseca
m
razne ispravke
(Rescuing 1 sources and submitting 0 for archiving.) #IABot (v2.0.8.5)
m (razne ispravke)
{{italic title}}
{{infokutija bolest
|ime = ''Xeroderma pigmentosum''<br>(DeSanctis-Cacchioneov sindrom)<br>(XP1/XP2/XP3/XP4/XP5/XP6/XP7)<ref name="myriad1">{{Cite web|title=https://myriadwomenshealth.com/2014/05/hello-world/|url=https://myriadwomenshealth.com/2014/05/hello-world/|access-date=5. 7. 2020-07-05|website=Myriad Women's Health|language=en-US}}{{Mrtav link}}</ref><br>
(''Xeroderma pigmentosum'' I/II/III/IV/V/VI/VII)<br>(Komplementna grupa ''xeroderma pigmentosum'' A/B/C/D/E/F/G) <br>(''Xeroderma pigmentosum'' grupa A/B/C/D/E/F/G)
| slika = Xeroderma pigmentosum 02.jpg
*Simptomi: Teške [[opekotina|opekotine]] nakon samo nekoliko sekundi na suncu, [[pjege]] na područjima izloženim suncu, suha [[koža]], promjene u [[pigment]]aciji kože
*Komplikacije: [[Rak kože]], [[Rak mozga]], [[katarakt]]i<ref name=GHR2018/>
*Pojava: Postaje vidljiva u dobi sa ~6 mjeseci <ref name=Derm2017>{{cite web |title=Xeroderma pigmentosum |url=https://dermnetnz.org/topics/xeroderma-pigmentosum/ |website=dermnetnz.org |access-date=25. February2. 2020}}</ref>
*Trajanje: Doživotno
*Uzroci: [[Genetički poremećaj]] ([[autosomno nasljeđivanje|autosomno recesivna]])<ref name=GHR2018/>
Prognoza: [[Očekivani životni vijek]] skraćuje se za oko 30 godina.
*Frekvencija: 1/100.000 (svijet)<ref name="myriad1"/>
:1/370 ([[Indija]])<ref name="The Telegraph">{{Cite news|date=2019-06-26. 6. 2019|title=When daylight kills: India's XP children|language=en-GB|work=The Telegraph|url=https://www.restoreclinics.in/news/xp-children-in-india/|access-date=5. 7. 2020-07-05|issn=0307-1235}}</ref><ref>{{Cite news|date=2019-10-. 10. 2019|title=A life in the shadows: India's XP children, in pictures|language=en-GB|work=The Telegraph|url=https://www.telegraph.co.uk/global-health/science-and-disease/life-shadows-indias-xp-children-photo-dispatch/|access-date=2021-04-28. 4. 2021|issn=0307-1235}}</ref>
:1 /22.000 ([[Japan]])<ref name="myriad1"/>
:1/250,000 ([[SAD]])<ref name=Leh2011/>
}}
==Definicija ==
'''''Xeroderma pigmentosum''''' ('''XP''') je [[genetički poremećaj]] kod kojeg postoji smanjena sposobnost popravljanja [[oštećenje DNK|oštećenja DNK]], kao što je ono uzrokovano [[ultraljubičasta svjetkost|ultraljubičastom]] (UV) svjetlošću.<ref name=GHR2018>{{cite web |title=Xeroderma pigmentosum |url=https://ghr.nlm.nih.gov/condition/xeroderma-pigmentosum# | website = Genetics Home Reference | publisher = U.S. Library of Medicine |date=26. June6. 2018 |access-date=28. June6. 2018 }}</ref> Simptomi mogu uključivati teške [[opekotine]] nakon samo nekoliko minuta na suncu, [[pjege]] na područjima izloženim suncu, [[koža|suhu kožu]] i promjene u [[Boja kože|pigmentaciji]] kože.<ref name=GHR2018/> Također se mogu javiti problemi [[Nervni sistem|nervnog sistema]], kao što su [[gubitak sluha]], loša [[ravnoteža|koordinacija]], gubitak [[intelektualna invalidnost|intelektualne funkcije]] i [[epilepsijski napad|napadi]],.<ref name=GHR2018/> Komplikacije uključuju visok rizik od [[karcinom kože|karcinoma kože]], pri čemu otprilike polovina ima rak kože do 10. godine bez preventivnih napora, i [[katarakt]].<ref name=GHR2018/> Može postojati veći rizik od drugih [[karcinom]]a, kao što su kao [[rak mozga]].<ref name=GHR2018/>
==Uzrok i mehanizam ==
''Xeroderma pigmentosum'' je [[autosomno nasljeđivanje|autosomno recesivna]], sa [[mutacija]]ma u najmanje devet specifičnih [[gen]]a koji mogu dovesti do tog stanja.<ref name=GHR2018/><ref name=GARD2018>{{cite web |title=Xeroderma pigmentosum|url=https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7910/xeroderma-pigmentosum | website = Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) | publisher = U.S. Department of Health and Human Services |access-date=28. June6. 2018 |date=2018}}</ref> Normalno, oštećenje [[DNK]] koje se javlja u [[epiderma|ćelijama kože]] izlaganjem [[UV zrake|UV zračenju]] popravlja se popravkom ekscizije [[nukleotid]]a.<ref name=GHR2018/> Kod ljudi kod ''xeroderme pigmentosum'', ovo oštećenje se ne popravlja.<ref name=GHR2018/> Kako se više abnormalnosti formira u DNK, ćelije se oštećuju i na kraju postaju kancerogene ili umiru.<ref name=GHR2018/> Dijagnoza se obično postavlja na osnovu simptoma i potvrđuje je [[genetičko testiranje]].<ref name=NORD2017/>
 
== Znaci i simptomi ==
[[Image:autorecessive.svg|thumb|''Xeroderma pigmentosum'' ima [[autosomno nasljeđivanje|autosomno recesivni]] obrazac nasljeđivanja.]]
 
Jedan od najčešćih defekata u ''xeroderma pigmentosum'' je [[autosom]]no recesivni genetički defekt u kojem su [[enzim]]i ekscizijske popravke [[nukleotid]]a (NER) mutirani, što dovodi do smanjenja ili eliminacije NER-a.<ref>{{cite book | title = DNA repair and mutagenesis | vauthors = Friedberg EC, Walker GC, Siede W, Wood RD, Schultz RA, Ellenberger T | publisher = ASM Press | place = Washington | year = 2006 | isbn = 978-1-55581-319-2 | page = 1118 }}</ref> Ako se ne provjeri, oštećenja uzrokovana [[ultraljubičasta svjetlost|ultraljubičastim svjetlom]] mogu uzrokovati mutacije u [[DNK]] pojedinačnih ćelija. Uzroci nervnih abnormalnosti su slabo shvaćeni i nisu povezani s izlaganjem ultraljubičastom svjetlu. Najnovije teorije sugeriraju da oksidativno oštećenje DNK nastaje tokom normalnog [[metabolizam|metabolizma]] u [[CNS|centralnom nervnom sistemu]], te da neki tipovi ovog oštećenja moraju biti popravljene NER-om.<ref name="Brooks_2008">{{cite journal | vauthors = Brooks PJ | title = The 8,5'-cyclopurine-2'-deoxynucleosides: candidate neurodegenerative DNA lesions in xeroderma pigmentosum, and unique probes of transcription and nucleotide excision repair | journal = DNA Repair | volume = 7 | issue = 7 | pages = 1168–79 | date = Julyjuli 2008 | pmid = 18495558 | pmc = 2797313 | doi = 10.1016/j.dnarep.2008.03.016 }}</ref>
 
Pošto je [[popravak DNK]] pod genetičkom kontrolom, može mutirati. Mnogi [[genetički poremećaj]]i kao što je pigmentna kseroderma (XP; MIM 278700) uzrokovani su mutacijama u genima koji popravljaju oštećenu DNK. XP utiče na mehanizam koji popravlja UV oštećenja u DNK ćelija kože. Oni koji pate od autosomno recesivnog poremećaja XP, izuzetno su osjetljivi na UV svjetlost koju proizvodi [[Sunce]] i razvijaju pigmentirane pjege, tumore i rak kože uz minimalno izlaganje. Pogođeni sa XP-om imaju oko 1.000 puta veću vjerovatnoću da će razviti rak kože nego osobe bez ovog poremećaja.
 
Molekulski defekti u ćelijama XP dovode do znatno povećane indukcije [[mutacija]] na koži izloženoj suncu pogođenih osoba. Ova povećana učestalost mutacija vjerovatno je razlog za promjene [[pigment]]acije i rak kože. Ispitivanje mutacija u genu [[p53]] kod tumora pacijenata XP otkriva mutacije p53 karakteristične za izlaganje UV zrakama u većini [[tumor]]a.<ref name="Daya-Grosjean_2005">{{cite journal | vauthors = Daya-Grosjean L, Sarasin A | title = The role of UV induced lesions in skin carcinogenesis: an overview of oncogene and tumor suppressor gene modifications in xeroderma pigmentosum skin tumors | journal = Mutation Research | volume = 571 | issue = 1–2 | pages = 43–56 | date = Aprilapril 2005 | pmid = 15748637 | doi = 10.1016/j.mrfmmm.2004.11.013 }}</ref> Kao i kod svih [[genetički poremećaj|genetičkih poremećaja]], [[genetičko savjetovanje]] i psihološka podrška su prikladni za porodice, kako bi razgovarali o vjerovatnoći pojave u budućim [[trudnoća]]ma, osjećaju izolacije i zabrinutosti za izglede za karijeru. Ne postoji lijek za pigmentoznu kserodermu. Najčešća sudbina osoba sa XP-om je rana smrt od raka.
 
==Dijagnoza==
Postoji sedam komplementarnih grupa, plus jedna varijantna forma:
{| class="wikitable"
| Tip || [[Baza podataka bolesti|Baza podataka]] || [[OMIM]] || [[ Gen]] || [[genski lokus|Lokus]] || Alternativni naziv /opis
|-
|Tipe A, I, XPA||{{DiseasesDB|29877||none}} || {{OMIM|278700||none}} || [[XPA]] || 9q22.3 || ''Xeroderma pigmentosum'' graup A – klasični oblik XP
|Tip V, XPV || || {{OMIM|278750||none}} || [[POLH]] || 6p21.1-p12 || Varijanta ''xeroderma pigmentosum'' a – ovi pacijenti imaju mutaciju u genu koji kodira specijalizovanu [[DNK-polimeraza|DNK polimerazu]] zvanu [[DNK polimeraza eta|polimeraza-η (eta)]]. Polimeraza-η se može replicirati preko oštećenja i potrebna je kada ćelije uđu u [[S-faza|S-fazu]] u prisustvu [[replikacija DNK|DNK-replikacije]].
|}
 
 
== Liječenje ==
[[slika:XP Child in UV-protective Clothing.jpg|thumb|280px|Dijete u UV-zaštitnoj odjeći u početnim fazama XP]]
Ne postoji lijek za poremećaj; svo liječenje je simptomsko ili preventivno. Simptomi se mogu izbjeći ili kontrolirati potpunim izbjegavanjem izlaganja sunčevoj svjetlosti, bilo boravkom u zatvorenom prostoru ili nošenjem zaštitne odjeće i korištenjem [[krema za sunčanje]] na otvorenom.<ref>{{cite book|last1=Nussbaum|first1=Robert|last2=McInnes|first2=Roderick|last3=Willard|first3=Huntington | name-list-style = vanc |title=Genetics in Medicine|publisher=Elsevier|isbn=978-14377-0696-3|date=1. 1. 2016-01-01}}</ref> [[Keratoza]] također može biti tretirana korištenjem [[Krioterapija|krioterapije]] or [[fluorouracil|fluorouracila]]a.<ref name="Halpern_2008">{{cite journal | vauthors = Halpern J, Hopping B, Brostoff JM | title = Photosensitivity, corneal scarring and developmental delay: Xeroderma Pigmentosum in a tropical country | journal = Cases Journal | volume = 1 | issue = 1 | pages = 254 | date = Octoberoktobar 2008 | pmid = 18937855 | pmc = 2577106 | doi = 10.1186/1757-1626-1-254 }}</ref> U težim slučajevima XP-a, čak i male količine UV-zraka, naprimjer, iz pokrivenih prozora ili fluorescentnih sijalica, mogu biti vrlo opasne i izazvati simptome.<ref>{{Cite web|last1=DelhiSeptember 24|first1=india today digital New|last2=September 24|first2=2014UPDATED|last3=Ist|first3=2014 09:56|title=Xeroderma pigmentosum|url=https://www.indiatoday.in/lifestyle/health/story/story/xeroderma-pigmentosum/1/391127-300570-2014-09-24|access-date=5. 7. 2020-07-05|website=India Today|language=en}}</ref>
 
Dana 10. septembra 2020., Clinuvel Pharmaceuticals je objavio da istražuje upotrebu svog vodećeg lijeka pod imenom [[Scenesse]], koji je odobrila FDA za potencijalno liječenje i povećanje bezbolnog izlaganja svjetlu za pacijente sa ''xeroderma pigmentosum''.<ref>{{Cite web|title=SCENESSE® (afamelanotide 16mg) – Welcome to CLINUVEL|url=https://www.clinuvel.com/pharmaceutical/scenesse/scenesse|access-date=2020-09-24. 9. 2020|archive-date=20. 10. 2020|archive-url=https://web.archive.org/web/20201020100319/https://www.clinuvel.com/pharmaceutical/scenesse/scenesse|url-status=dead}}</ref><ref>{{Cite web|last=Commissioner|first=Office of the|date=2020-03-24. 3. 2020|title=FDA approves first treatment to increase pain-free light exposure in patients with a rare disorder|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-increase-pain-free-light-exposure-patients-rare-disorder|access-date=2020-09-24. 9. 2020|website=FDA|language=en}}</ref><ref>{{Cite web|title=Scenesse (afamelanotide) for adults with a history of phototoxic reactions from EPP|url=https://scenesse.com/|access-date=2020-09-24. 9. 2020|website=SCENESSE® (Afamelanotide)|language=en-US}}</ref>
 
== Prognoza ==
Prosječni [[očekivani životni vijek]] osobe sa bilo kojom vrstom XP-a i bez neuroloških simptoma je otprilike 37 godina, a 29 godina ako su prisutni neurološki simptomi.<ref name="myriad1"/>
 
U [[SAD|Sjedinjenim Državama]], vjerovatnoća da osobe s ovim poremećajem prežive do 40 godina života može biti i do 70%, ako nikada u životu nisu bile izložene sunčevoj svjetlosti.<ref>{{cite journal |last1=Kraemer |first1=Kenneth H. |title=Xeroderma Pigmentosum |journal=Archives of Dermatology |date=1. February2. 1987 |volume=123 |issue=2 |pages=241 |doi=10.1001/archderm.1987.01660260111026 |url=https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/548003 |access-date=21. June6. 2020}}</ref>
 
U [[Indija|Indiji]], mnogi pacijenti sa XP umiru u ranoj dobi od [[karcinom kože|karcinoma kože]]. Međutim, ako je osoba rano dijagnosticirana, nema teške nervne simptome i poduzima mjere predostrožnosti kako bi u potpunosti izbjegla bilo kakvo izlaganje UV-zračenju i sunčevoj svjetlosti, možda će moći preživjeti do srednjih godina.<ref>{{Cite web|title=Xeroderma Pigmentosum {{!}} Skin Disorder {{!}} Skin Cancer {{!}} Treatment in Mumbai {{!}} India|url=https://www.theestheticclinic.com/skin/skin-diseases/xeroderma-pigmentosum.html#:~:text=-%20What%20is%20the%20prognosis?,may%20survive%20beyond%20middle%20age.|access-date=5. 7. 2020-07-05|website=www.theestheticclinic.com}}</ref>
 
==Epidemiologija i historija==
Bolest pogađa oko 1/100.000 ljudi širom svijeta.<ref name="myriad1"/> By region, it affects about 1 in 370 in India,<ref name="The Telegraph"/> 1 in 20,000 in Japan, 1 in 250,000 people in the United States and 1 in 430,000 in Europe.<ref name=Leh2011>{{cite journal | vauthors = Lehmann AR, McGibbon D, Stefanini M | title = Xeroderma pigmentosum | journal = Orphanet Journal of Rare Diseases | volume = 6 | pages = 70 | date = Novembernovembar 2011 | pmid = 22044607 | pmc = 3221642 | doi = 10.1186/1750-1172-6-70 }}</ref> Javlja se podjednako često kod muškaraca i žena. ''Xeroderma pigmentosum'' je prvi put opisao [[Moritz Kaposi]], 1870-ih.<ref name=NORD2017>{{cite web |title=Xeroderma Pigmentosum |url=https://rarediseases.org/rare-diseases/xeroderma-pigmentosum/ |website=NORD (National Organization for Rare Disorders) |access-date=28. June6. 2018 |date=2017}}</ref><ref name=Gri2016>{{cite book |last1=Griffiths |first1=Christopher |last2=Barker |first2=Jonathan |last3=Bleiker |first3=Tanya |last4=Chalmers |first4=Robert |last5=Creamer |first5=Daniel | name-list-style = vanc |title=Rook's Textbook of Dermatology, 4 Volume Set |date=2016 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9781118441190 |url=https://books.google.com/books?id=85AvCgAAQBAJ&pg=RA9-PA41 |language=en}}</ref> U 1882., Kaposi je za ovo stanje skovao termin ''xeroderma pigmentosum'', upućujući na njegovu karakterističnu suhu, pigmentiranu kožu. Osobe sa bolešću nazivani su "djecom noći" ili " mjesečeva djeca".<ref>{{cite book | vauthors = Salway JG |title=Medical Biochemistry at a Glance |date=2011 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9781118292402 |page=313 |url=https://books.google.com/books?id=4d7wHD428MwC&pg=PT313 |language=en}}</ref><ref>{{cite news |title=Moon children |date=1999 |work=The Guardian |url=https://www.theguardian.com/theguardian/1999/sep/17/features11.g25 |language=en}}</ref>
 
==Također pogledajte ==
[[Kategorija:Geni na hromosomu 3]]
[[Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji]]
[[Kategorija:replikacijaReplikacija DNK i poremećaji nedostatka popravka]]
[[Kategorija:Genodermatoze]]
[[Kategorija:Nasljedni karcinomi]]
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/wiki/Posebno:MobileDiff/3391376"