Nedostatak tetrahidrobiopterina: razlika između verzija

m
razne ispravke
No edit summary
m (razne ispravke)
 
[[Mutacije]] gena [[GCH1]], [[PCBD1]], [[PTS (gen)|PTS]] i [[QDPR]] direktno uzrokuju nedostatak BH4. Dodatno, mutacije gena [[MTHFR]] (varijanta A1298C) i [[DHFR]] mogu ometati recikliranje BH4 i dovesti do manje ozbiljnih, ali još uvijek klinički značajnih nedostataka BH4.
 
BH4 je spoj koji pomaže u pretvaranju nekoliko [[aminokiselina]], uključujući fenilalanin, u druge esencijalne molekule u tijelu. Takođe je uključen u proizvodnju [[serotonin]]a, [[dopamin]]a, [[epinefrin]]a i [[noradrenalin]]a – [[neurotransmiter]]a koji prenose signale između nervnih ćelija u mozgu. Nedostatak THB-a može biti uzrokovan [[mutacija]]ma u jednom od nekoliko gena, uključujući GCH1, PCBD1, PTS i QDPR. Ovi geni kontroliraju proizvodnju enzima [[hidroksilaza]] koji su kritični za proizvodnju i recikliranje THB. Ako samo jedan od enzima ne funkcionira ispravno zbog mutacije gena, proizvodi se malo ili nimalo BH4. Kao posljedica toga, [[fenilalanin]] iz ishrane nakuplja se u [[krvotok]]u i drugim tkivima, potencijalno oštećujući [[nerv]]ne ćelije u [[mozak|mozgu]]. Nedostatak tetrahidrobiopterina također remeti nivoe određenih neurotransmitera u mozgu, što utiče na funkciju [[CNS|centralnog nervnog sistema]] (CNS), a disregulacija ciklusa [[dušik-oksid]]a dovodi do nakupljanja [[peroksinitrit]]a, upalnog oksidansa koji dalje razgrađuje BH4 i održava [[upala|upalno]] stanje.
 
==Patofiziologija==
== Liječenje ==
 
Liječenje nedostataka THB-a sastoji se od suplementacije THB-om (2-202–20&nbsp;mg/kg dnevno) ili dijete za kontrolu koncentracije fenilalanina u [[krv]]i i zamjenske terapije prekursorima neurotransmitera ([[L-DOPA]] i [[5-HTP]]) i suplemenata [[folna kiselina|foline kiseline]] kod nedostatka DHPR.<ref>{{cite journal | author=Shintaku H | title=Disorders of tetrahydrobiopterin metabolism and their treatment | journal=Curr Drug Metab | year=2002 | pages=123–31 | volume=3 | issue=2 | pmid=12003346 | doi=10.2174/1389200024605145}}</ref>
 
Tetrahidrobiopterin je dostupan kao tableta za [[oralna primjena|oralnu primjenu]] u obliku "tetrahidrobiopterin dihidroklorida" (BH4*2HCL).<ref>{{cite journal |vauthors=Schaub J, Däumling S, Curtius HC, Niederwieser A, Bartholomé K, Viscontini M, Schircks B, Bieri JH |title=Tetrahydrobiopterin therapy of atypical phenylketonuria due to defective dihydrobiopterin biosynthesis |journal=Arch. Dis. Child. |volume=53 |issue=8 |pages=674–6 |year=1978 |pmid=708106 |pmc=1545051 |doi= 10.1136/adc.53.8.674}}</ref> BH4*2HCL odobrila je FDA pod trgovačkim imenom Kuvan. Tipski trošak liječenja pacijenta Kuvanom je 100.000 dolara godišnje.<ref>{{cite web|url=https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2016/07/28/from-rare-to-great/#df759857ff36|title=How Focusing On Obscure Diseases Made BioMarin A $15 Billion Company|author=Matthew Herper|date=2016-07-28. 7. 2016|website=Forbes|accessdate=2017access-date=9. 10-09. 2017}}</ref> [[BioMarin]] ima patentiran Kuvan najmanje do 2024., ali [[Par Pharmaceutical]] imala je pravo proizvesti generičku verziju do 2020.<ref>{{cite web|url=http://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-announces-kuvan-sapropterin-dihydrochloride-patent-challenge-settlement-300439214.html|title=BioMarin Announces Kuvan (sapropterin dihydrochloride) Patent Challenge Settlement|website=PR Newswire|date=2017-04-13|accessdate=. 4. 2017|access-date=9. 10-09. 2017}}</ref> BH4*2HCL je indiciran barem kod nedostatka tetrahidrobiopterina uzrokovanog deficijencijomom GTPCH ili PTPS.
 
== Epidemiologija ==
 
Ovo stanje je vrlo rijetko; do sada prijavljeno je oko 600 slučajeva širom svijeta.<ref>{{cite web |title=BIODEF database |url=http://www.biopku.org |accessdateaccess-date=September 20,. 9. 2010}}</ref> U većini dijelova svijeta, samo 1% do 2% svih [[novorođenčad]]i s visokim nivoom fenilalanina ima ovaj poremećaj. U [[Tajvan]]u, nedostatak THB-a ima oko 30% novorođenčadi sa povišenim nivoom fenilalanina.<ref>{{cite journal |vauthors=Liu TT, Chiang SH, Wu SJ, Hsiao KJ | title=Tetrahydrobiopterin-deficient hyperphenylalaninemia in the Chinese | journal=Clin Chim Acta | year=2001 | pages=157–69 | volume=313 | issue=1–2 | pmid=11694255 | doi=10.1016/S0009-8981(01)00669-6}}</ref>
 
== Također pogledajte ==
{{Patologija metabolizma aminokiselina}}
{{Metabolički poremećaji vitamina, koenzima i kofaktora}}
 
[[Kategorija:Geni na hromosomu 4]]
[[Kategorija:Poremećaji metabolizma aminokiselina]]