|
[[Datoteka:B cell function.png|thumb|480px|Osnovne funkcije B -ćelija: vežu antigene, primaju pomoć od srodnih T helper ćelija i diferencijaja u [[plazmocit]]e koji luči velike količine antitijela]]
'''B B-ćelije''', poznate i kao '''B -limfociti''', tipovi su [[bijerlabijela krvna zrnca|bijelih krvniohkrvnih zrnaca]], podtipa [[limfocit]]a.<ref name="Međedović">{{cite book|author=Međedović S., Maslić E., Hadžiselimović R.|year=2002|title=Biologija 2. |publisher=Svjetlost, Sarajevo|isbn=9958-10-222-6}}</ref><ref name=“Hadzi-selimović“>{{cite book |author=Hadžiselimović R., Pojskić N. |year=2005|title= Uvod u humanu imunogenetiku.|publisher= Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo|isbn=9958-9344-3-4}}</ref><ref name=<":0">{{Cite book|title = Janeway's Immunobiology 8th Edition|last = Murphy|first = Kenneth|publisher = Garland Science|year = 2012|isbn = 9780815342434|location = New York, NY|pages = }}</ref> Njihova funkcija je uloga je uključenost u [[humoralni imunitet|humoralne imunosti]] [[adaptivni imunski system|adaptivnog imunskog sistema]] putem [[Sekrecija|lučenje]] [[Antitijelo|antitijela]]. Pored toga, B -ćelije prezentiraju [[antigen]]e (i klasificirane su kao profesionalne ćelije koje prezentiraju antigen - APC) i luče [[citokin]]e.<ref name="Bajrović">{{Cite book |author=Bajrović K, Jevrić-Čaušević A., Hadžiselimović R., Eds.|title=Uvod u genetičko inženjerstvo i biotehnologiju|publisher=Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB) Sarajevo|year=2005|isbn= 9958-9344-1-8}}</ref>
Kod [[sisar]]a, B -ćelije dozrijevaju u [[koštana srž|koštanoj srži]], koja je jezgro većine [[kost]]iju.<ref name=":1">{{Cite journal|title = The early history of B cells|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri3801|journal = Nature Reviews Immunology|date = 2015-01-01|volume = 15|issue = 3|pages = 191–7|doi = 10.1038/nri3801|pmid = 25656707|first = Max D.|last = Cooper}}</ref> Kod [[ptica]], B -ćelije zriju u [[Fabriciusova kesica|Fabriciusovim kesicama]], koje su limfoidni organi. ( "B" oblik B-ćelija ćelijadolazidolazi od imena ovog [[Organ (anatomija)|organa]]), koga je prvi otkrili Chang i Glick, a ne od a termina koštana srž ([[engleski jezik|engleski]] '''B'''one marrow), kao što se općenito vjeruje.
B -ćelije, za razliku od druge dvije klase limfocita, [[T -limfocit]]a i [[prirodna ćelija ubica|prirodnih ćelija ubica]], ispoljavaju [[receptor B-ćelije| receptore B -ćelija (BCR)]] na [[ćelijska membrane|ćelijskoj membrane]]. BCR dozvoljavaju B -ćeliji [[molekulsko vezanje]] specifičnih [[antigen]]a, protiv kojih će pokrenuti odgovor putem antitijela.<ref name=“Hadzi-selimović“>{{cite book |author=Hadžiselimović R., Pojskić N. |year=2005|title= Uvod u humanu imunogenetiku.|publisher= Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo|isbn=9958-9344-3-4}}</ref>
==Razvoj==
B -ćelije se razvijaju od [[hematopoeza| krvotvornih matičnih ćelija(HSCs)]] , koje potječu iz koštane srži.<ref name=":2">{{Cite journal|title = Lymphoid and myeloid lineage commitment in multipotent hematopoietic progenitors|url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-065X.2010.00963.x/abstract|journal = Immunological Reviews|date = 2010-11-01|issn = 1600-065X|pmc = 2975965|pmid = 20969583|pages = 37–46|volume = 238|issue = 1|doi = 10.1111/j.1600-065X.2010.00963.x|first = Motonari|last = Kondo}}</ref> HSCs first differentiate into multipotent progenitor (MPP) cells, then common lymphoid progenitor (CLP) cells.<ref name=":2" />Odavde, njihov razvoj u B -ćelije se odvija u nekoliko faza (prikazano na slici sa desne strane), svaka u znaku različitim obrascima [[ekspresija gena|ekspresije gene]] i [[imunoglobulin]]skog teškog (H) lanca i [[imunoglobulin | L lanca]], aranžmanom [[Lokus (genetika) | genskih lokusa]] , a kasnije , kako se razvijaju, B -ćelije prolaze kroz [[V(D)J rekombinacija|V(D)Jrekombinacije]].<ref name=":3">{{Cite journal|title = Central B-Cell Tolerance: Where Selection Begins|url = http://cshperspectives.cshlp.org/content/4/4/a007146|journal = Cold Spring Harbor Perspectives in Biology|date = 2012-04-01|issn = 1943-0264|pmc = 3312675|pmid = 22378602|pages = a007146|volume = 4|issue = 4|doi = 10.1101/cshperspect.a007146|first = Roberta|last = Pelanda|first2 = Raul M.|last2 = Torres}}</ref>
[[Datoteka:Early B cell development.PNG|thumb|350px|Rani razvoj B -ćelije: od [[matične ćelije|matične]] do zrele B -ćelije]]
Dok se razvijaju u koštanoj srži, B -ćelije prolazi kroz dvije vrste selekcije, kako bi se osigurao pravilan razvoj. Pozitivna selekcija nastaje kroz antigen-nezavisna signalizaciju, uključujući i pre-BCR i BCR.<ref name=":4">{{Cite journal|url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20420836|title = The pre-B cell receptor checkpoint|last = Martensson|first = Inga-Lill|date = 2010|journal = FEBS Letters|volume = 584|issue = 12|pages = 2572–9|doi = 10.1016/j.febslet.2010.04.057|pmid = 20420836|access-date = |last2 = Almqvist|first2 = Nina|last3 = Grimsholm|first3 = Ola|last4 = Bernardi|first4 = Angelina}}</ref><ref name=":5">{{Cite journal|title = B lymphocytes: how they develop and function|url = http://www.bloodjournal.org/content/112/5/1570|journal = Blood|date = 2008-09-01|issn = 0006-4971|pmc = 2518873|pmid = 18725575|pages = 1570–1580|volume = 112|issue = 5|doi = 10.1182/blood-2008-02-078071|first = Tucker W.|last = LeBien|first2 = Thomas F.|last2 = Tedder}}</ref> Ako se ovi receptori ne vežu za svoje [[ligand]]e, B -ćelije ne dobijaju odgovarajuće signale i prestaju da se razvijaju. Negativna selekcija se javlja putem vezanja sopstvenog antigena sa BCR. Ako BCR može snažno vezati za taj antigen, onda je B -ćelija prolazi kroz jednu od četiri sudbine:
*[[klonska delecija]],
*[[uređivanje receptora]],
*[[klonska anergija ]], ili
*ignoriranje (ćelija ignorira B -signal i nastavlja razvoj).
Ovaj proces negativne selekcije dovodi u stanje zvano [[centralna tolerancija]], u kojoj zrele B -ćelije uz sebe ne vežu antigene koji su prisutni u koštanoj srži.<ref name=“Hadziselimović“>{{cite book |author=Hadžiselimović R., Pojskić N. |year=2005|title= Uvod u humanu imunogenetiku.|publisher= Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo|isbn=9958-9344-3-4}}</ref>
Da bi se dovršio razvoj, nezrele B -ćelije migriraju iz koštane srži u [[slezena|slezenu]] i prolaze kroz dvije tranzicijske faze: T1 i T2.<ref>{{Cite journal|title = B Cell Development in the Spleen Takes Place in Discrete Steps and Is Determined by the Quality of B Cell Receptor–Derived Signals|url = http://jem.rupress.org/content/190/1/75|journal = The Journal of Experimental Medicine|date = 1999-07-01|issn = 0022-1007|pmid = 10429672|pages = 75–90|volume = 190|issue = 1|doi = 10.1084/jem.190.1.75|first = By Florienne|last = Loder|first2 = Bettina|last2 = Mutschler|first3 = Robert J.|last3 = Ray|first4 = Christopher J.|last4 = Paige|first5 = Paschalis|last5 = Sideras|first6 = Raul|last6 = Torres|first7 = Marinus C.|last7 = Lamers|first8 = Rita|last8 = Carsetti}}</ref> Tokom njihovih migracijama u slezenu i nakon stupanja u slezenu, oni se smatraju B -ćelijama T1.<ref name=":6">{{Cite journal|title = Transitional B cells: step by step towards immune competence|url = http://www.cell.com/article/S1471490603001194/abstract|journal = Trends in Immunology|date = 2003-01-06|issn = 1471-4906|pages = 342–348|volume = 24|issue = 6|doi = 10.1016/S1471-4906(03)00119-4|first = James B.|last = Chung|first2 = Michael|last2 = Silverman|first3 = John G.|last3 = Monroe}}</ref> . U slezeni, T1 B -ćelija prelazi u T2 B -ćelije. T2 B -ćelije se diferenciraju u folikul (FO) B -ćelije ili marginalne zone (MZ) B -ćelija, u zavisnosti od signala, koji su primljene preko BCR i drugih receptora.<ref>{{Cite journal|title = Marginal zone B cells: virtues of innate-like antibody-producing lymphocytes|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri3383|journal = Nature Reviews Immunology|date = 2013-01-01|pmc = 3652659|pmid = 23348416|volume = 13|issue = 2|pages = 118–32|doi = 10.1038/nri3383|first = Andrea|last = Cerutti|first2 = Montserrat|last2 = Cols|first3 = Irene|last3 = Puga}}</ref> Once differentiated, they are now considered mature B cells, or naive B cells.<ref name=":6" />
[[Datoteka:Transitional B cell development.PNG|thumb|350px|Tranzicijski razvoj l B -ćelije : od zrele B -ćelije do MZ B -ćelije ili zrele (FO) B -ćelije]]
Dok su nezrele i tokom faze T1, B -ćelije ispoljavaju TCR CR klasu [[IgH]], ali ekspresija BCR ih mijenja u klase [[ IgM]] i [[IgD]], nakon prelaska u fazu T2 i dok dospijevaju do aktiviranja.
==Aktivacija==
[[Datoteka:T-dependent B cell activation.png|mini|300px|B-ćelije se aktiviraju preko T-helper ćelija]]
Aktivacija B -ćelija se javlja u sekundarnim limfnim organima ([[SLOS]]), kao što su [[slezena]] i [[limfni čvor]]ovi. Nakon sazrijervanja B -ćelija u koštanoj srži, one migriraju putem [[krv]]I u SLOS, koji primaju stalni dotok antigena putem cirkulacije [[limfa|limfe]].<ref>{{Cite journal|title = Early Events in B Cell Activation|url = http://dx.doi.org/10.1146/annurev-immunol-030409-101216|journal = Annual Review of Immunology|date = 2010-01-01|pmid = 20192804|pages = 185–210|volume = 28|issue = 1|doi = 10.1146/annurev-immunol-030409-101216|first = Naomi E.|last = Harwood|first2 = Facundo D.|last2 = Batista}}</ref> At the SLO, B cell activation begins when the B cell binds to an antigen via its BCR.<ref name=":7">{{Cite journal|title = How B cells capture, process and present antigens: a crucial role for cell polarity|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri3469|journal = Nature Reviews Immunology|date = 2013-01-01|volume = 13|issue = 7|pages = 475|doi = 10.1038/nri3469|pmid = 23797063|first = Maria-Isabel|last = Yuseff|first2 = Paolo|last2 = Pierobon|first3 = Anne|last3 = Reversat|first4 = Ana-Maria|last4 = Lennon-Duménil}}</ref> Antigen može biti slobodno-plutajući ili predstavljen kao APC, kao što su [[makrofag]]i ili [[Dendritska ćelija| dendritske ćelije (DC)]], a uključuju [[protein]] e, [[glikoprotein]]e, [[polisaharid]] e, cijela cijele [[virus]]ne čestice i cijele [[Bakterija| bakterijske ćelije]]. Od tri podskupa, B FOBFO B-ćelije prvenstveno prolaze aktivaciju koja je zavisna od T -ćelija, dok MZB-limfociti i B1-B B-ćelije prvenstveno prolaze aktivaciju koja je nezavisna od T -ćelija.<ref name=":8">{{Cite journal|title = The generation of antibody-secreting plasma cells|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri3795|journal = Nature Reviews Immunology|date = 2015-01-01|volume = 15|issue = 3|pages = 160|doi = 10.1038/nri3795|pmid = 25698678|first = Stephen L.|last = Nutt|first2 = Philip D.|last2 = Hodgkin|first3 = David M.|last3 = Tarlinton|first4 = Lynn M.|last4 = Corcoran}}</ref>
[[Datoteka:B cell activation naive to plasma cell.png|thumb|350px|Aktivacija B -ćelija: od zrelih B -ćelija do [[plazmocit]]]a ili memorijske B -ćelije]]
Aktivacija B -ćelija je poboljšana pomoću aktivnost [[Komplementni receptor 2 | CD21]], površinskog receptora u kompleksu sa površinom proteina [[CD19]] i [[CD81]] (sva tri su skuno poznata kao koreceptorski kompleks B -ćelije).<ref>{{Cite journal|title = Human complement receptor 2 (CR2/CD21) as a receptor for DNA: Implications for its roles in the immune response and the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE)|url = http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0161589012003483|journal = Molecular Immunology|date = 2013-01-01|pmc = 3439536|pmid = 22885687|pages = 99–110|volume = 53|issue = 1–2|doi = 10.1016/j.molimm.2012.07.002|first = Rengasamy|last = Asokan|first2 = Nirmal K.|last2 = Banda|first3 = Gerda|last3 = Szakonyi|first4 = Xiaojiang S.|last4 = Chen|first5 = V. Michael|last5 = Holers}}</ref> Kada BCR veže antigen označeno fragmentom C3, komplemntni protein CD21 veže C3 fragment, skupa vezan sa vezom BCR, a signali se prnose kroz CD19 i CD81 na niže pragove aktiviranja ćelije.<ref>{{Cite journal|title = Cell-specific regulation of the CD21 gene|url = http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576900000461|journal = International Immunopharmacology|date = 2001-03-01|pages = 483–493|volume = 1|series = Unraveling Mechanisms and Discovering Novel Roles for Complement|issue = 3|doi = 10.1016/S1567-5769(00)00046-1|pmid = 11367532|first = Mark D.|last = Zabel|first2 = John H.|last2 = Weis}}</ref>
===Aktivacija koja zavisi od T-ćelija===
Antigeni koji aktiviraju B -ćelije bez pomoći T -ćelija su poznati kao T ćelijsku-ćelijski-nezavisni (TI) antigeni, a uključuju strane [[polisaharid]]e i nemetiliranu CpG [[DNK]]. Imenuju se takaotako zato što su sposobni podstaći humoralni odgovor u organizmima koji je izgubili T -ćelije. Odgovor B -ćelija na takve antigene je brz, pomoću antitijela čije generiranje usmjereno na manje funkcionalno svestrane od onih koje su ostvarene aktivacijom koja je ovisna o T -ćelijama.<ref name=“Hadzi-selimović“>{{cite book |author=Hadžiselimović R., Pojskić N. |year=2005|title= Uvod u humanu imunogenetiku.|publisher= Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo|isbn=9958-9344-3-4}}</ref>
Kao i kod TD antigena, B -ćelijama, koje su aktivirane TI antigenima, potrebni su dodatni signali da završe aktiviranje, ali umjesto da ih primaju iz T -ćelija, oni ih prepoznaju i vežu za uobičajeni [[mikrob]]iološki konstituent u [[duguljasti receptora | duguljastim receptorima (TLRs)]] ili opsežno umrežavanje u BCR za ponavljanje [[epitop]]a na bakterijskoj ćeliji. B -ćelije koje su aktivirane TI antigenima dalje da umnožavaju izvan limfnog folikula, ali i dalje u SLOS (ne formiraju se GC), pa eventualno prolaze promjenu [[imunoglobulin]]ske klase, i diferenciraju se u kratkotrajna plazmablaste koji proizvode rana, slaba antitijela, uglavnom klase [[IgM]], ali i neke grupe dugotrajnih plazma-ćelija.<ref name=":11">{{Cite journal|title = Long-Lived Bone Marrow Plasma Cells Are Induced Early in Response to T Cell-Independent or T Cell-Dependent Antigens|url = http://www.jimmunol.org/content/188/11/5389|journal = The Journal of Immunology|date = 2012-06-01|issn = 0022-1767|pmc = 4341991|pmid = 22529295|pages = 5389–5396|volume = 188|issue = 11|doi = 10.4049/jimmunol.1102808|first = Alexandra|last = Bortnick|first2 = Irene|last2 = Chernova|first3 = William J.|last3 = Quinn|first4 = Monica|last4 = Mugnier|first5 = Michael P.|last5 = Cancro|first6 = David|last6 = Allman}}</ref>
===Aktivacija koja ne zavisi od T-ćelija===
Imenovanje ovakve aktivacije potiče od nesposobnosti B-ćelija da izazovu [[humoralni imunitet|humoralni odgovor]] u organizmima kojima nedostaju T-ćelije. Odgovor B-ćelija na ove antigene traje više dana, putem novonastalih antitijela sa višim afinitetom i funkcijski mnogo svestranijim od onih koje su aktivirane nezavisno od T -ćelija.
Odmah uspostavljena BCR veza TD antigena, uzima antigen u B-ćelije, putem [[endocitoza|endocitoze]] koju posreduje [[receptor]]a [[Proteoliza | degradiran]] i predstavljen T -ćelijama kao peptidni komad u kompleksu sa molekulama [[MHC| MHC-II]] na ćelijskoj membrani.<ref>{{Cite journal|title = Pathways of Antigen Processing|url = http://dx.doi.org/10.1146/annurev-immunol-032712-095910|journal = Annual Review of Immunology|date = 2013-01-01|pmc = 4026165|pmid = 23298205|pages = 443–473|volume = 31|issue = 1|doi = 10.1146/annurev-immunol-032712-095910|first = Janice S.|last = Blum|first2 = Pamela A.|last2 = Wearsch|first3 = Peter|last3 = Cresswell}}</ref> [[T helper ćelija|T helper (T<sub>H</sub>)ćelije]], tipski [[Folikulske Bhelper T-ćelije|folikulska T-helper (T<sub>FH</sub>) ćelije]], koje se aktiviraju istim antigenom koji prepoznaje i veže ove komplekse MHC-II-peptid, pomoću [[receptor T-ćelije|receptora T-ćelija (TCR)]].<ref name=":9">{{Cite journal|title = A brief history of T cell help to B cells|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri3803|journal = Nature Reviews Immunology|date = 2015-01-01|pmc = 4414089|pmid = 25677493|volume = 15|issue = 3|pages = 185–9|doi = 10.1038/nri3803|first = Shane|last = Crotty}}</ref> Slijedeći vezu TCR-MHC-II-peptid, T-ćelije ispoljavaju površinski protein [[CD154|CD40L]], kao i [[citokin]]e tipa [[Interleukin 4|IL-4]] i [[Interleukin 21|IL-21]]. CD40L je potreban kao kostimulacijski faktor za aktivaciju B-ćelija putem vezanja njihovog površinskog receptora [[CD40 (protein)|CD40]], koji promovira umnožavanje B-ćelija, promjenu klase [[imunoglobulin]]a i [[somatska hipermutacija|somatsku hipermutaciju]], kao i održiv rast T-ćelija i diferencijaciju. Citokini koji su izvedeni iz T-ćelija sa [[citokinski receptor|citokinskim receptorom]] B-ćelija takođe podstiče proliferaciju B-ćelija, promjenu klase immunoglobulina i somatske hipermutacije, kao i vodiče diferencijacije. Nakon što B-ćelije prime signale, smatraju se aktiviranim.
Aktivirane B-ćelije učestvuju u procesu diferebnijacijediferencijacije u dva koraka, čiji rezultat su kratkoževući kratkoživući plazmablaste za brzu zaštitu, dugoživeće [[plazmacit]]e i memorijske B -ćelije za dugotrajnu zaštitu. Prvi korak, ooznatpoznat kao vanfolikulski odgovor, javlja se van limfnih folikula, ali u okviru but SLO. Tokom ovog koraka, aktivirana [[proliferacija]] B-ćelija, može proći promjenu imunoglobulinske klase i diferencirati se u plazmablaste koji proizvode rana, slaba antitijela, koja su pretežno klase [[IgM]].<ref>{{Cite journal|title = Extrafollicular antibody responses|url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12846803|journal = Immunological Reviews|date = 2003-08-01|issn = 0105-2896|pmid = 12846803|pages = 8–18|volume = 194|first = Ian C. M.|last = MacLennan|first2 = Kai-Michael|last2 = Toellner|first3 = Adam F.|last3 = Cunningham|first4 = Karine|last4 = Serre|first5 = Daniel M.-Y.|last5 = Sze|first6 = Elina|last6 = Zúñiga|first7 = Matthew}}</ref> Drugi korak se sastoji od aktiviranja ulaska B-ćelija u limfni folikul i formiranje [[Germinalni centar |germinalnog centar (GC)]], koji je specijaliziran mikrosredinu gdje B-ćelije prolaze kroz opsežne proliferaciju, promjenu imunoglobulinske klase i [[sazrijevanje afiniteta]] usmjerenog somatskim hipermutacijama.<ref name=":10">{{Cite journal|title = Germinal center selection and the development of memory B and plasma cells|url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22500831|journal = Immunological Reviews|date = 2012-05-01|issn = 1600-065X|pmid = 22500831|pages = 52–63|volume = 247|issue = 1|doi = 10.1111/j.1600-065X.2012.01124.x|first = Mark J.|last = Shlomchik|first2 = Florian|last2 = Weisel}}</ref> Ovi procesi su oblikovani preko T<sub>FH</sub>-ćelija unutar GC, a generiraju B-memorijske ćelije sa visokim afinitetom i dugoživeće [[plazmacit]]e. Rezultanta lučenja plazmacita je velika količina antitijela koja ostaju unutar SLO ili, more češće, migriraju u koštanu srž.
=== Aktivacija memorijskih B -ćelija===
Aktiviranje memorijskih B -ćelija počinje otkrivanjem i vezanjem njihovih ciljnih antigena, koji se dijele po roditeljima B -ćelija.<ref name=":13">{{Cite journal|title = Molecular programming of B cell memory|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri3128|journal = Nature Reviews Immunology|volume = 12|issue = 1|pages = 24–34|date = 2011-01-01|pmc = 3947622|pmid = 22158414|doi = 10.1038/nri3128|first = Michael|last = McHeyzer-Williams|first2 = Shinji|last2 = Okitsu|first3 = Nathaniel|last3 = Wang|first4 = Louise|last4 = McHeyzer-Williams}}</ref> Neke memorijske B -ćelije se mogu aktivirati bez pomoći T -ćelija, kao što su određene memorijske virusno specifične B -ćelije, ali drugima je potrebna pomoć T -limfocita. Nakon vezanja antigena, memorijske B -ćelije zauzimaju antigen putem endocitoze koja je posredovana receptorom, degradira ga i predstavlja u T-ćelijama, kao komad peptida[[peptid]]a u kompleksu sa molekulama [[MCH|MHC-II]] na ćelijskoj membrani. Memorijske T -helper (T<sub>H</sub>) ćelije, obično memorijske folikulske T -helper (T<sub>FH</sub>) ćelije, koje su izvedene iz T -ćelija, aktivirane istim antigenom, prepoznaju i vežu ove MHC-II-peptidne komplekse putem svog receptora TCR. Nakon vezanja TCR-MHC-II-peptida i releja drugih signala iz memorijskih T<sub>FH</sub> ćelija, memorijske B -ćelije se aktiviraju i diferenciraju u plazmablaste i plazma-ćelije, preko vanfolikulskog odgovora ili reakcije ulaza germinalnog centra, u kojoj se stvaraju plazma-ćelije i više memorijjskih memorijskih B -ćelija. Nejasno je da li, unutar ovih sekundarnih GC, memorijske B -ćelije dalje prolaze kroz sazrijevanje afiniteta.<ref name=“Hadzi-selimović“>{{cite book |author=Hadžiselimović R., Pojskić N. |year=2005|title= Uvod u humanu imunogenetiku.|publisher= Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo|isbn=9958-9344-3-4}}</ref>
== Tipovi B -ćelija ==
*'''Plazmablasti''' su ćelije kratkog vijeka, koje se uvišestručavaju i luče antitijela. Nastaju diferencijacijom B-ćelija. Nakon infekcije stvaraju se već u ranoj fazi odgovora, a njihova antitijela su sklona slabijem afinitetu prema njihovim ciljnim antigenima, u poređenju sa [[plazmacit]]ima. Plazmablasti mogu nastati i od B-ćelija koje su aktivirane nezavisno od T-ćelija ili vanfolikulskim odgovorom aktivacije B-ćelija koja zavisi od T-ćelija.
*[[Plazma- čelijećelije]] su dugoživuće B-ćelije, koje se ne uvišestručavaju, ali luče antitijela, a koje nastaju diferencijacijom B-ćelija. Postoje dokazi da se B -ćelije prvo diferenciraju u ćelije koje liče na plazmablaste, a zatim u [[plazmacit]] eplasma celle. Plazma-ćelije se generiraju kasnije, a poredeći ih sa plazmablastima, imaju antitijela sa visokim afinitetom protiv ciljnih antigena target štusto nastaje pod uticajem afiniteta sazrijevanja u germinalnom centru (GC) i proizvodnji više antitijela. Plazmmaciti obično nastaju iz reakcije germinalnog centra od aktiviranih B-ćelija, koje zavise od T -ćelijske aktivacije; međutim, mogu također nastati i od B-ćelija koje su netavisne od aktivacije putem T (ćelija). ▼*[[Memorijske B -ćelije]] su neaktivne ili spavajuće B -ćelija koje nastaju diferencijacijom B -ćelija. Njihova funkcija je da cirkuliraju kroz tijelo i pokreću jači i brži odgovor antitijela (poznat i kao odgovor sekundarnih antitijela), ako se otkrije antigen koji je aktivirao njihovu roditeljsku B -ćeliju (memorijake B -ćelije i njihove roditeljske B -ćelije imaju isti BCR, tako da otkrivaju isti antigen.<ref name=":12">{{Cite journal|title = Memory B cells|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri3802|journal = Nature Reviews Immunology|date = 2015-01-01|volume = 15|issue = 3|pages = 149|doi = 10.1038/nri3802|pmid = 25677494|first = Tomohiro|last = Kurosaki|first2 = Kohei|last2 = Kometani|first3 = Wataru|last3 = Ise}}</ref> Memory B cells can be generated from T cell-dependent activation through both the extrafollicular response and the germinal center reaction as well as from T cell-independent activation of B1 cells.<ref name=":12"/> ▼*[[Folikulska B -ćelija|Folliculska (FO) B -ćelije]] (poznate kao B-2 ćelije) su nauobičajeniji tip B -ćelija i, kada ne cirkuliraju u [[krv]]i, pretežno se nalaze u limfnim folikulima sekundarnih limfnih organa (SLO). Odgovorne su za stvaranje glavnine visokoafiniretnih antilijela tokom infekcije. ▼*[[Marginalno zonska B -ćelija| B B-ćelije sa marginalnom zonom (MZ) B]], uglavnom se nalaze u marginalnoj zoni [[slezena|slezene]], a služe kao prva linija odbrane protiv patogena koji nastaju u krvi, kao marginalna zona koja prima velike količine krvi iz cirkulacije.<ref>{{Cite journal|title = Marginal Zone B Cells|url = http://dx.doi.org/10.1146/annurev.immunol.23.021704.115728|journal = Annual Review of Immunology|date = 2005-01-01|pmid = 15771569|pages = 161–196|volume = 23|issue = 1|doi = 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115728|first = Shiv|last = Pillai|first2 = Annaiah|last2 = Cariappa|first3 = Stewart T.|last3 = Moran}}</ref> Oni mogu proći i T -ćelije nezavisno i T limfocita-ovisna aktivacija, ali prvenstveno prolazei kroz aktivaciju koja zavisna ili onu koja je nezavisna T -ćelija, ali pretežno kroz nezavisnu. ▼*[[B-1 ćelija|Ćelije B-1]] nastaju u putu razvoja koji se razlikuje od puta FO-B i MZ- B B-ćelija.<ref name=":14">{{Cite journal|title = The double life of a B-1 cell: self-reactivity selects for protective effector functions|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri2901|journal = Nature Reviews Immunology|date = 2010-01-01|volume = 11|issue = 1|pages = 34–46|doi = 10.1038/nri2901|pmid = 21151033|first = Nicole|last = Baumgarth}}</ref> Kod [[miš]]a, predominiraju u [[peritoneum]]skoj i pleuralnoj šupljini, generirajući [[Antitijelo|prirodna antitijela]] (proizvedena bez infekcije), braneći se protiv [[patogen]]a sluzokože i primarno ispoljavaju aktivaciju koja je nezavisna od T-ćelija. Pravi homolog mišjih B-1 ćelija nije otkriven kod ljudi, iako su opisane različite populacije ćelija koje su slične B-1 ćelijama. ▼*B-2 ćelije - FO- B B-ćelije i MZ- B B-ćelije su jedan od nedovoljno opisanih tipova B-ćelija. ▼*[[Regulatorne B-ćelije|Regulatorne B (Breg) ćelije]] su [[Imunosuppresija|imunosupresivni]] tip B-ćelija koje zaustavljaju širenje [[patogen]]a, pro-upalnoh limfocita putem lučenja IL-10, IL-35 i TGF-β.<ref name=":15">{{Cite journal|title = Regulatory B Cells: Origin, Phenotype, and Function|url = http://www.cell.com/article/S107476131500134X/abstract|journal = Immunity|issn = 1074-7613|pmid = 25902480|pages = 607–612|volume = 42|issue = 4|doi = 10.1016/j.immuni.2015.04.005|first = Elizabeth C.|last = Rosser|first2 = Claudia|last2 = Mauri|year = 2015}}</ref> Također, promovira stvaranje [[regulatorni T limfocit | regulatornih T (Treg) ćelija]] direktno u interakciji s T -ćelijama, skretajući njihovu diferencijaciju prema T-regulaciji. Nema opisanih zajedničkih identiteta sa Breg (B-reguliranim) ćelijama. Mnogi podskupovi B-reg ćelija, koji imaju zajedničke regulatorne funkcije, pronađeni su i kod [[miš]]eva i kod ljudi. Trenutno nije poznato da li su podskupovi Breg ćelija razvojno povezani i kako se tačno odvija diferencijacija B-reg ćelije. Postoje dokazi koji pokazuju da gotovo sve vrste B -ćelija mogu diferencirati u Breg ćeliju pomoću mehanizama koji uključuju upalne signale i prepoznavanje BCR. ▼
==Patologija u vezi sa B-ćelijama== ▼▲*[[Plazma-čelije]] su dugoživuće B-ćelije, koje se ne uvišestručavaju, ali luče antitijela, a koje nastaju diferencijacijom B-ćelija. Postoje dokazi da se B ćelije prvo diferenciraju u ćelije koje liče na plazmablaste, a zatim u [[plazmacit]]eplasma cell. Plazma-ćelije se generiraju kasnije, a poredeći ih sa plazmablastima, imaju antitijela sa visokim afinitetom protiv ciljnih antigena target štu nastaje pod uticajem afiniteta sazrijevanja u germinalnom centru (GC) i proizvodnji više antitijela. Plazmmaciti obično nastaju iz reakcije germinalnog centra od aktiviranih B-ćelija, koje zavise od T ćelijske aktivacije; međutim, mogu također nastati i od B-ćelija koje su netavisne od aktivacije putem T (ćelija).
Posljedica nenormalnog prepoznavanja B-ćelija za vlastite antigene, može biti autoimuna bolest, nakon čega slijedi proizvodnja autoantitijela.<ref name=":16">{{Cite journal|title = B-lymphocyte contributions to human autoimmune disease|url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-065X.2008.00646.x/abstract|journal = Immunological Reviews|date = 2008-06-01|issn = 1600-065X|pages = 284–299|volume = 223|issue = 1|doi = 10.1111/j.1600-065X.2008.00646.x|first = Koichi|last = Yanaba|first2 = Jean-David|last2 = Bouaziz|first3 = Takashi|last3 = Matsushita|first4 = Cynthia M.|last4 = Magro|first5 = E. William|last5 = St.Clair|first6 = Thomas F.|last6 = Tedder}}</ref> Autoimmune diseases where disease activity is correlated with B cell activity include [[scleroderma]], [[multiple sclerosis]], [[systemic lupus erythematosus]], [[Diabetes mellitus type 1|type 1 diabetes]], and [[rheumatoid arthritis]].<ref name=":16" /> ▼
[[Maligna transformacija]] B-ćelija i njihovih prekurssoraprekursora može izazvati pojavu mjesta za [[kancer]]e, uključujućiiuključujući i [[B-ćelijska hronična limfocitna leukemija|hroničnu limfocitnu leukemiju (CLL)]], [[Akutna limfoblastna leukemija|akutnu limfoblastnu leukemiju (ALL)]], [[leukemija dlakave ćelije|ćelijsku leukemiju]], [[folukulski limfom]], [[Ne-Hodgkinov limfom|Ne-Hodgkinov limfom]] i [[Hodgkinov limfom]].<ref>{{Cite journal|title = Pathogenesis of Human B Cell Lymphomas|url = http://dx.doi.org/10.1146/annurev-immunol-020711-075027|journal = Annual Review of Immunology|date = 2012-01-01|pmid = 22224767|pages = 565–610|volume = 30|issue = 1|doi = 10.1146/annurev-immunol-020711-075027|first = Arthur L. Shaffer|last = III|first2 = Ryan M.|last2 = Young|first3 = Louis M.|last3 = Staudt}}</ref> ▼▲*[[Memorijske B ćelije]] su neaktivne ili spavajuće B ćelija koje nastaju diferencijacijom B ćelija. Njihova funkcija je da cirkuliraju kroz tijelo i pokreću jači i brži odgovor antitijela (poznat i kao odgovor sekundarnih antitijela), ako se otkrije antigen koji je aktivirao njihovu roditeljsku B ćeliju (memorijake B ćelije i njihove roditeljske B ćelije imaju isti BCR, tako da otkrivaju isti antigen.<ref name=":12">{{Cite journal|title = Memory B cells|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri3802|journal = Nature Reviews Immunology|date = 2015-01-01|volume = 15|issue = 3|pages = 149|doi = 10.1038/nri3802|pmid = 25677494|first = Tomohiro|last = Kurosaki|first2 = Kohei|last2 = Kometani|first3 = Wataru|last3 = Ise}}</ref> Memory B cells can be generated from T cell-dependent activation through both the extrafollicular response and the germinal center reaction as well as from T cell-independent activation of B1 cells.<ref name=":12"/>
▲*[[Folikulska B ćelija|Folliculska (FO) B ćelije]] (poznate kao B-2 ćelije) su nauobičajeniji tip B ćelija i, kada ne cirkuliraju u [[krv]]i, pretežno se nalaze u limfnim folikulima sekundarnih limfnih organa (SLO). Odgovorne su za stvaranje glavnine visokoafiniretnih antilijela tokom infekcije.
▲*[[Marginalno zonska B ćelija|B ćelije sa marginalnom zonom (MZ) B]], uglavnom se nalaze u marginalnoj zoni [[slezena|slezene]], a služe kao prva linija odbrane protiv patogena koji nastaju u krvi, kao marginalna zona koja prima velike količine krvi iz cirkulacije.<ref>{{Cite journal|title = Marginal Zone B Cells|url = http://dx.doi.org/10.1146/annurev.immunol.23.021704.115728|journal = Annual Review of Immunology|date = 2005-01-01|pmid = 15771569|pages = 161–196|volume = 23|issue = 1|doi = 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115728|first = Shiv|last = Pillai|first2 = Annaiah|last2 = Cariappa|first3 = Stewart T.|last3 = Moran}}</ref> Oni mogu proći i T ćelije nezavisno i T limfocita-ovisna aktivacija, ali prvenstveno prolazei kroz aktivaciju koja zavisna ili onu koja je nezavisna T ćelija, ali pretežno kroz nezavisnu.
▲*[[B-1 ćelija|Ćelije B-1]] nastaju u putu razvoja koji se razlikuje od puta FO-B i MZ-B ćelija.<ref name=":14">{{Cite journal|title = The double life of a B-1 cell: self-reactivity selects for protective effector functions|url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nri2901|journal = Nature Reviews Immunology|date = 2010-01-01|volume = 11|issue = 1|pages = 34–46|doi = 10.1038/nri2901|pmid = 21151033|first = Nicole|last = Baumgarth}}</ref> Kod [[miš]]a, predominiraju u [[peritoneum]]skoj i pleuralnoj šupljini, generirajući [[Antitijelo|prirodna antitijela]] (proizvedena bez infekcije), braneći se protiv [[patogen]]a sluzokože i primarno ispoljavaju aktivaciju koja je nezavisna od T-ćelija. Pravi homolog mišjih B-1 ćelija nije otkriven kod ljudi, iako su opisane različite populacije ćelija koje su slične B-1 ćelijama.
▲*B-2 ćelije - FO-B ćelije i MZ-B ćelije su jedan od nedovoljno opisanih tipova B-ćelija.
▲*[[Regulatorne B-ćelije|Regulatorne B (Breg) ćelije]] su [[Imunosuppresija|imunosupresivni]] tip B-ćelija koje zaustavljaju širenje [[patogen]]a, pro-upalnoh limfocita putem lučenja IL-10, IL-35 i TGF-β.<ref name=":15">{{Cite journal|title = Regulatory B Cells: Origin, Phenotype, and Function|url = http://www.cell.com/article/S107476131500134X/abstract|journal = Immunity|issn = 1074-7613|pmid = 25902480|pages = 607–612|volume = 42|issue = 4|doi = 10.1016/j.immuni.2015.04.005|first = Elizabeth C.|last = Rosser|first2 = Claudia|last2 = Mauri|year = 2015}}</ref> Također, promovira stvaranje [[regulatorni T limfocit | regulatornih T (Treg) ćelija]] direktno u interakciji s T ćelijama, skretajući njihovu diferencijaciju prema T-regulaciji. Nema opisanih zajedničkih identiteta sa Breg (B-reguliranim) ćelijama. Mnogi podskupovi B-reg ćelija, koji imaju zajedničke regulatorne funkcije, pronađeni su i kod [[miš]]eva i kod ljudi. Trenutno nije poznato da li su podskupovi Breg ćelija razvojno povezani i kako se tačno odvija diferencijacija B-reg ćelije. Postoje dokazi koji pokazuju da gotovo sve vrste B ćelija mogu diferencirati u Breg ćeliju pomoću mehanizama koji uključuju upalne signale i prepoznavanje BCR.
▲==Patologija u vezi sa B-ćelijama==
▲Posljedica nenormalnog prepoznavanja B-ćelija za vlastite antigene, može biti autoimuna bolest, nakon čega slijedi proizvodnja autoantitijela.<ref name=":16">{{Cite journal|title = B-lymphocyte contributions to human autoimmune disease|url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-065X.2008.00646.x/abstract|journal = Immunological Reviews|date = 2008-06-01|issn = 1600-065X|pages = 284–299|volume = 223|issue = 1|doi = 10.1111/j.1600-065X.2008.00646.x|first = Koichi|last = Yanaba|first2 = Jean-David|last2 = Bouaziz|first3 = Takashi|last3 = Matsushita|first4 = Cynthia M.|last4 = Magro|first5 = E. William|last5 = St.Clair|first6 = Thomas F.|last6 = Tedder}}</ref> Autoimmune diseases where disease activity is correlated with B cell activity include [[scleroderma]], [[multiple sclerosis]], [[systemic lupus erythematosus]], [[Diabetes mellitus type 1|type 1 diabetes]], and [[rheumatoid arthritis]].<ref name=":16" />
▲[[Maligna transformacija]] B-ćelija i njihovih prekurssora može izazvati pojavu mjesta za [[kancer]]e, uključujućii [[B-ćelijska hronična limfocitna leukemija|hroničnu limfocitnu leukemiju (CLL)]], [[Akutna limfoblastna leukemija|akutnu limfoblastnu leukemiju (ALL)]], [[leukemija dlakave ćelije|ćelijsku leukemiju]], [[folukulski limfom]], [[Ne-Hodgkinov limfom|Ne-Hodgkinov limfom]] i [[Hodgkinov limfom]].<ref>{{Cite journal|title = Pathogenesis of Human B Cell Lymphomas|url = http://dx.doi.org/10.1146/annurev-immunol-020711-075027|journal = Annual Review of Immunology|date = 2012-01-01|pmid = 22224767|pages = 565–610|volume = 30|issue = 1|doi = 10.1146/annurev-immunol-020711-075027|first = Arthur L. Shaffer|last = III|first2 = Ryan M.|last2 = Young|first3 = Louis M.|last3 = Staudt}}</ref>
== [[Epigenetika]]==
{{Glavni|Epigenetika}}
Studija koja je istraživala metilom B -ćelija tokom ciklusa diferencijacije, koristeći bisulfitno sekvenciranje cijelog [[genom]]a (WGBS), pokazala je da [[hipometilacija]] postoji od najranijih do najviše diferenciranih faza. Najveća metilacijska razlika je bila između faze germinalnog centra B-ćelija i memorijskih B-ćelija. Osim toga, ova studija je pokazala da postoji sličnost između B-ćelija tumora i dugotrajnih B -ćelija u znacima metilacije [[DNK]].<ref>{{Cite journal|last=Kulis|first=Marta|last2=Merkel|first2=Angelika|last3=Heath|first3=Simon|last4=Queirós|first4=Ana C.|last5=Schuyler|first5=Ronald P.|last6=Castellano|first6=Giancarlo|last7=Beekman|first7=Renée|last8=Raineri|first8=Emanuele|last9=Esteve|first9=Anna|date=2015-07-01|title=Whole-genome fingerprint of the DNA methylome during human B cell differentiation|url=http://www.nature.com/ng/journal/v47/n7/full/ng.3291.html|journal=Nature Genetics|language=en|volume=47|issue=7|pages=746–756|doi=10.1038/ng.3291|issn=1061-4036}}</ref>
==Dodatne slike==
<gallery>
Datoteka:Illu blood cell lineage.jpg|[[Hematopoeza]] krvnih ćelija
Datoteka:Blausen 0909 WhiteBloodCells.png|3D prikaz tipova bijelih krvnih zrnaca
Datoteka:Plasmacell.jpg|Plazma-ćelija]]
Datoteka:B cell signalling.png|mini|300px|Signalizacija receptora B-ćelija
</gallery>
*[[Limfa]]
*[[T-ćelija]]
==Reference==
{{refspisak|2}}
==Vanjski linkovi==
{{Commons|B cell}}
{{DEFAULTSORT:B Cell}}
{{Imunološki sistem}}
[[Kategorija:Limfociti]]
[[Kategorija:Ćelije]]
[[Kategorija:Imunologija]]
[[Kategorija:Imunološki sistem]]
| 