Srce onoga šta je sad Leverkusen bilo je selo zvano Wiesdorf, koje datira od 12. vijeka. Tokom Kölnskog rata od 1583. do 1588, Leverkusen je bio razoren. Cijela oblast je bila ruralna do kraja 19. vijeka, kada je industrija pojačala razvoj što je dovelo do toga da grad Leverkusen postane jedan od najvažnijih centara njemačke hemijske industrije.
Hemičar Carl Leverkus, u potrazi za izgradnjuizgradnjom fabrike boja, izabrao je Wiesdorf 1860. On je izgradio fabriku za proizvodnju vještačke ultramarino plave boje u Kahlbergu u Wiesdorfu 1861. godine, i pozvaoprozvao nadolazeće stanište "Leverkusen" prema porodičnoj kući u Lennepu. Fabriku je preuzela kompanija [[Bayer]] 1891. godine; Bayer je preselio sjedište u Wiesdorf 1912. godine. Nakon konfiskacije krajem Drugog svjetskog rata postala je IG Farben. Grad Leverkusen propisno je osnovan 1930. godine spajanjem Wiesdorfa, Schlebuscha, Steinbüchela i Rheindorfa, i posthumno je imenovan po Carlu Leverkusu. Fabrike IG Farben su bombardovale USAAF Osma zračna jedinica 1. decembra 1943. godine<ref>[http://www.91stbombgroup.com/Dailies/322ndjan1943.html 322nd Dailies from 1943 - 91st Bomb Group (H)]. 91st Bomb Group. </ref> od strane [[Royal Air Force|RAF-a]] na 22. august 1943. godine<ref>[http://www.bbc.co.uk/ww2peopleswar/stories/83/a9019983.shtml WW2 People's War - A Bedfordshire Bomb Aimer - Part Two]. </ref> i opet od RAF-a tokom kampanje bombardiranja 19/20. novembra i 10/11. decembra 1943.
U 1975. godini, Opladen (uključujući Quettingen i Lützenkirchen od 1930), Hitdorf i Bergisch Neukirchen pridružuju se Leverkusenu. Trenutni grad je sačinjen od nekoliko sela, prvobitno zvanih Wiesdorf, Opladen, Schlebusch, Manfort, Bürrig, Hitdorf, Quettingen, Lützenkirchen, Steinbüchel, Rheindorf i Bergisch-Neukirchen.
