Razlika između verzija stranice "Krvna grupa"

[pregledana izmjena][pregledana izmjena]
Uklonjeni sadržaj Dodani sadržaj
Red 1.128:
== Rh sistem krvnih grupa ==
=== Antigeni i genetika Rh sistema ===
Prisustvo i karakterizacija osnovnih krvnih grupa ''Rh'' (rezus) sistema definirani su u vezi sa njihovom ulogom u pojavi [[hemolitska bolest|hemolitske bolesti]] [[fetus]]a i novorođenčeta (''erythroblastosis fetalis'', ''morbus haemolyticus neonatorum''), koja se manifestuje u intrauterinoj ili perinatalnoj destrukciji ([[aglutinacija|aglutinaciji]]) [[eritrocit]]a ploda antitijelima za odgovarajuću antigenu supstancu . U takvim slučajevima [[eritrocit|crvena krvna zrnca]] djeteta sadrže rezus protein, koji se redovno susreće kod rezus [[majmun]]a, ali i kod oko 85% pripadnika [[kavkazoidi|kavkazoidnog]] stanovništva. Prva reakcija [[antigen]] – [[antitijelo]] u ovom sistemu varijacija detektirana je nakon eksperimentalnog injiciranja [[krv]]i rezus makaki majmuna (''Macaca rhesa'' = ''Macacus rhesus'' = ''Macacus mulattus'') u cirkulacijski sistem [[kunić]]a. [[Prisustvo rezus [[protein]] na [[eritrocit]]ima označava se kao ''Rh''<sup>+</sup>’’, a njegovo odsustvo kao ''Rh''<sup>–</sup>.
 
Antigeni ''Rh'' sistema krvnih grupa predstavljaju proizvod dva čvrsto vezana i visoko homologa gena: ''RHD'' i ''RHCE'' (zajednički se nazivaju ''RH30'' ili ''RHCED''). RhD nosi antigen ''D'' koji je najsnažniji imunogen krvnih grupa ali je također i odsutan u relativno velikom dijelu populacije (tj. ''Rh''<sup>–</sup> [[fenotip]]) što je rezultat delecije ''RHD'' gena ili drugog tipa promjena. ''RHCE'' postoji u četiri alelne forme i svaki alel određuje ekspresiju dva antigena u kombinacijama ''Ce'', ''ce'', ''cE'' ili ''CE'' (''RHCE'' je zajednički naziv za četiri alela). Geni ''RHD'' i ''RHCE'' se sadrže 10 egzona i protežu se duž 75 ''kb'' ''[[DNK]]'' sekvence. Za antigenu aktivnost ''Rh '' neophodno je formiranje kompleksa sa ''Rh50'' [[glikoprotein]]om, produktom još jednog funkcionalnog gena ''RHAG '' (naziva se još ''i RH50''. ''RHAG'' je slično organiziran u 10 egzona[[egzon]]a i sličan je ''RHCED'' u 36% sekvence ali se nalazi na zasebnom lokusu. Dok su alteracije ''RHAG'' lokusa relativno rijetke, [[gen|lokus]] ''RHCED'' raspolaže širokom paletom alelnog diverziteta na nivou [[populacija]].
 
''Open reading frames'' (''ORF''), tj. funcionalni okviri za transkripciju, ''RHCE'' i ''RHD'' su suprotno orijentirani – njihovi 3' krajevi su okrenuti jedan prema drugome i razdvojeni dijelom ''[[DNK]]'' (veličine 30 ''kb'') u kojem je smješten gen ''SMP1''. Osim toga, na 5’ i 3’ krajevima ''RHD'' nalaze se i dvije visoko homologe sekvence (veličine 9 ''kb''), koje se nazivaju ''Rhesus kutije '' (''Rhesus boxes''). Pretpostavlja se da do delecije ''RHD'', koja se često susreće u populaciji, dolazi usljed inekvalne homologe rekombinacije ograničene na ove sekvence.
 
Produkti ''RHCED'' i ''RHAG'' su integralni membranski proteini sa sličnom 12–transmembranskom helikoidnom topologijom. ''Rh 30'' [[polipeptidipolipeptid]]i su palmitolirani i njihove [[epitopiepitop|epitope]] definira pet specifičnih [[aminokiselina]] u ekstracelularnim petljama. ''Rh50'' je ''N–glikoziliran'' u jednom mjestu – ''Asn37''. Dokazano je postojanje dva ne-eritroidna[[eritrocit]]na homologa ''RHAG'' nazvana ''RHBG'' i ''RHCG''. Imaju visok nivo [[homologija|homologije]], ali njihovi načini ekspresije nisu identični.
 
[[Gen]]ski [[lokus]]i ''Rh'' sistema antigena nalaze na kratkom kraku [[hromosom]]u 1: ''RHD'' i ''RHCE'' na ''1p36.2–p34'', a lokus za ''RHAG'' (za Rezus asocirani [[glikoprotein]]) je na kratkom kraku hromosoma 6: ''6p21.1–p11''.<ref>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2269/BO</ref>
 
Ako u [[eritrocitieritrocit]]maima majke nedostaje takav [[protein]] (tj. ako je rezus–negativan: ''Rh''<sup>–</sup>) [[imuni odgovor]] njenog organizma na rezus–pozitivne ''Rh''<sup>+</sup> krvne [[ćelije]] ploda je produkcija odgovarajućih [[antitijelo|antitijela]]. Senzibilizacija sa identičnim posljedicama moguća je i nakon transfuzije krvi rezus–pozitivnog donatora rezus–negativnom recipijentu. Studioznija istraživanja ovog značajnog sistema kvalitativne varijacije bila su posebno stimulirana činjenicom da je neposredno nakon otkrića dimorfizma prisustvo – odsustvo rezus proteina u ljudskim [[eritrocitima]] (Landsteiner, Wiener [[1940]]) registrovano da se u preko 90% slučajeva hemolitičke bolesti radi o inkopatibilnosti između rezus–negativne majke i rezus–pozitivnog ploda (Levine [[1941]]). Također je konstatirano da se imunološke komplikacije i [[hemolitičkahemolitska bolest]] obično javljaju u takvim konstelacijama druge i narednih trudnoća (odnosno nakon višekratnih [[transfuzija krvi]]) jer producirana količina antitijela u prvoj trudnoći najčešće nije dostatna za ozbiljnije posljedice. Prema tome, za razliku od antitijela ''ABO'' sustava, koja su redovno prisutna u normalnom serumu, produkcija ''Rh'' antitijela se javlja kao imuni odgovor na unošenje odgovarajućih antigena u organizam. Inače, osim krvi (eritrocita), ''Rh ''antigeni se nalaze i u ostalim tkivima i nekim izlučevinama.
Prema najjednostavnijoj (i prvoformuliranoj) [[hipoteza|hipotezi]] o prirodi nasljeđivanja krvnih grupa rezus sistema, baziranoj na proučavanju distribucije dva osnovna fenotipa u potomstvu pojedinih tipova braka, oni su izraz interakcije samo dvije genske varijante (''R'', ''r'') jednog autosomalnog lokusa sa kompletnom funkcionalnom dominacijom alela koji determinira prisustvo odgovarajuće (''R'') proteinske supstance u eritrocitima. Iako su kasnija istraživanja pokazala da se ovdje radi o daleko složenijem sistemu kvalitativne varijacije (i njegove genetičke kontrole), u široj upotrebi se još uvijek održava njegova kategorizacija na dvije pomenute glavne grupe (kao pojednostavljeni izraz savremenih hipoteza o njihovoj feno–[[fenotip|feno]]–[[genotip]]skoj prirodi). Tako su dosadašnja proučavanja pokazala da klasični dominantni fenotip (''R'') obuhvata najmanje sedam osnovnih antigenih supstanci, tj. da se ovo svojstvo javlja u ne manje od osam glavnih grupno–specifičnih varijanti, od kojih se neke diferenciraju i u više subkategorija . Teorijsko objašnjenje konstatiranih nalaza suvremena genetika nalazi u dvije (gotovo jednako) prihvatljive hipoteze. Prema multiplo–alelnoj teoriji (Wiener; popularnija u referentnoj američkoj literaturi) ovaj sistem antigene varijacije određuje serija od osam [[multipli aleli|multiplih alela]] odgovarajućeg [[lokusgen|lokusa]]a, koji se ispoljavaju u isto toliko [[antigen]]ih specifičnosti (''r'', ''R''<sub>1</sub>, ''R''<sub>2</sub>, ''R''<sub>0</sub>, R', R'' '', ''R''<sub>y</sub>''R''<sub>z</sub>, od kojih ''R''<sub>1</sub>), ''R''<sub>2</sub> i ''r'' svojom ukupnom frekvencijom čine ogromnu većinu (preko 95%), dok su ostali "rijetki" ili "veoma rijetki".
 
U identifikaciji fenotipova i genotipova ''Rh'' sistema:
Red 1.147:
* svaki set antigenih osobenosti (''R''<sub>1</sub>, ''r'', itd.) nasljeđuje se kao jedinstvena cjelina.
 
Jedna od neposrednih posljedica tog fenomena je i konstatirana učestalost ovih [[antigen]]a (koja nije u suglasnosti sa hipotezom alternativne varijacije ovog svojstva). Imajući to u vidu, teorija gen–kompleksa (Fisher; šire prihvaćena u Evropi) minimum prihvatljivih objašnjenja genetičkih osnova ovog sustava krvnih grupa nalazi u pretpostavci da individualni ''Rh'' [[fenotip]] kontroliraju tri alelna para iz odgovarajuće serije blisko vezanih [[autosomi|autosomalnihautosom]]nih [[lokus]]a ([[hromosom]]a 1 humane garniture) sa različitim haploidnim kombinacijama – ''[[haplotip]]ovima''. Općenito gledano, a prema standardnoj definiciji, haplotip je set svih alela različitih lokusa jednog hromosoma, koji su odgovorni za ekspresiju posmatranog svojstva. Pošto je među njima mogućnost rekombinacija i teorijski zanemarljiva, u ''Rh'' sistemu krvnih grupa svaki tročlani set alela se praktično nasljeđuje kao cjelovita funkcionalna jedinica (kao u primjerima jednostavnog [[monogensko nasljeđivanje|monogenskog nasljeđivanja]]). Kako u parovima alela ''C'' – ''c'', ''D'' – ''d'' i ''E'' – ''e'' nema odnosa dominantnosti, prisustvo svakog od njih u [[genotip]]u redovno se i [[fenotip]]ski manifestuje kao prisustvo odgovarajućeg antigena u [[eritrociti]]ma. Prema tome u klasičnom rezus negativnom fenotipu koji ne sadrži ni ''C'', ni ''D'', ni ''E'' [[antigen]] također su prisutne grupno–specifične supstance (značajno slabije antigene aktivnosti) ovog sustava, tj. u ovoj nomenklaturi odgovara mu kombinacija ''cde''. Kao veoma rijetki aleli (i odgovarajući antigeni “specifikumi”) registrirani su ''Cw'', ''Cx'', ''Cu'', ''Cv'', ''Du'', ''Dw'', ''Eu'', ''Ev'', i dr. Antigenost opada u smjeru ''D–C–c–E–Cw–e''.
Međusobnim kombinovanjem 8 [[haplotip]]ova tri pomenuta lokusa nastaje 36 različitih individualnih [[genotip]]ova (teorijski izvodivih iz [[hibridizacija|hibridizacije]] genotipa ''CDE/cde''); respektujući, međutim, njihov genski sastav, taj broj se svodi na 28, budući da su neki od njih (''CDE/cde'' i ''Cde/cDE'', naprimjer) u tom pogledu ekvivalentni. Suglasno tome, a prema ovom viđenju prirode nasljeđivanja krvnih grupa rezus sistema, broj mogućih kombinacija roditeljskih genotipova (tipova braka) iznosi 666. [[Aleli|Alelni]] tripleti ''Cde'' (''R1''), ''cde'' (''r'') i ''Cde'' (''R2'') čine ukupno čine preko 95% genskog fonda evropskog stanovništva.
Red 1.319:
 
=== Medicinski značaj Rh sistem krvnih grupa ===
[[Datoteka:Rh-genotipovi.jpg|mini|300pxdesno|450px|Distribucija genotipova i fenotipova u potomstvu mogućih kombinacija bračnih partnera, prema genima na tri blisko susjedna lokusa<br>Rh<sup>'''+'''</sup> - crveno <br>Rh<sup>'''-'''</sup> - plavo]]
[[Datoteka:Rh-majka i dijete.jpg|mini|desno lijevo|300px|Ilustracija razvoja hemoragijske bolesti (''erythroblastosis fetalis'') novorođenčeta]]
[[Datoteka:Rh-transfuzija.jpg|mini|desno lijevo|300px|Rh–senzibilizacija tokom plodonošenja i nakon pogrešne transfuzije]]
Kada je riječ o Rh sistemu [[eritrocit]]nih [[antigen]]a, oni su, ustvari, i detektirani u pokušajima objašnjenja uzroka prenatalne i perinatalne hemolitičke anemije (''erythroblastosis fetalis'') u slučajevima kada ''Rh''<sup>'''-'''</sup> majka nosi [[plod]] krvne grupe ''Rh''<sup>'''+'''</sup>. To se dešva zbog inkompatibilnosti seruma majke i ''Rh'' antigena djeteta. Iz istog razloga, [[jedinka|osobe]] krvne grupe ''Rh''<sup>'''-'''</sup>, prilikom transfuzije, ne smiju primati [[krv]] ''Rh''<sup>'''+'''</sup>.
Također je zabilježeno da su osobe sa rezus–antigenom ''D'' i ''MNS'' antigenom ''N'' naročito podložniji malim boginjama.