Wikipedia

Howel–Evansov sindrom

Howel–Evans syndrome je izuzetno rijetko stanje koje uključuje zadebljanje kože dlanova i tabana (hiperkeratoza). Ova obiteljska bolest povezana je s velikim životnim rizikom od raka jednjaka. Iz tog razloga je ponekad poznata i kao tiloza s rakom jednjaka (TOC).[1]

Howel–Evansov sindrom
(Tiloza s karcinomom jednjaka)
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q82.8
OMIM148500
DiseasesDB33404
MeSHC536164

Stanje se nasljeđuje po autosomno dominantnom obrascu, a povezano je s mutacijom gena RHBDF2. Prvi put opisano je 1958. godine.[2]

Ispoljavanje uredi

Ovo stanje nasljeđuje se kao autosomno dominantni sindrom i karakterizira ga dlanskotabanska (palmoplantarna) keratodermija, oralne prekursorske lezije, posebno na zubnom mesu (leukoplakia) i visok životni rizik od raka jednjaka (95% razvija karcinom jednjaka do 65. godine života).[3] U ovom stanju zabilježen je relapsirajući kožni rog usana.[4]

Opisano je nekoliko tipova ovog stanja – epidermolitski (Vörnerov tip) i neepidermolitski. Druga klasifikacija dijeli ih na rano nastala (tip B) koji se javlja u prvoj godini života i obično je benigno te na tilozu tipa A koja se javlja u dobi između 5. i 15. godine i snažno je povezana s karcinomom jednjaka.[5]

Ekspresija citoglobinskog gena u biopsijama jednjaka je u ovom stanju značajno smanjena (smanjenje od 70%).[6] Mehanizam ove promjene nije poznat.

Genetika uredi

Odgovorni gen je RHBDF2 '(član porodice romboidnih 2), koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 17 (na 17q25).[7] Mutacija odgovorna za bolest otkrivena je u finskim, njemačkim, britanskim i američkim porodicama. Protein RHBDF2 član je intramembranskih serin-proteaza. Smatra se da ima važnu ulogu u epitelnom odgovoru na ozljedu jednjaka i kože. RHBDF2 je uključen u regulaciju sekrecije nekoliko liganada receptora epidermnog faktora rasta.

Molekulska biologija uredi

Romboidne proteaze – prve poznate intramembranske serin-proteaze[8] –otkrivene su 1988.[9] Prva romboidna proteaza klonirana je 1990.[10] Imaju jezgro od šest transmembranskih spirala s ostacima aktivnog mjesta u hidrofilnoj šupljini. Članovi porodice široko su konzervirani i nalaze se u sva tri carstva života.[11]

RHBDF2 se povezuje s proteazom 2 poput romboida (RHBDL2) i inhibira njenu aktivnost.

Mutacije u RHBDF2 inhibiraju faktor nekroze tumora alfa.

RHBDL2 također djeluje na apidermni faktor rasta i efrinB3.

Trombomodulin – membranski glikoprotein – pretjerano je reguliran u neoepidermi tokom zacjeljivanja kožne rane. RHBDL2 cijepa trombomodulin na transmembransko domenu i uzrokuje oslobađanje topljivog trombomodulina.

Ostale asociranosti uredi

RHBDF2 također može imati ulogu u raku jajničkog epitela.[12]

Sugerirane su moguće pridruženosti za rak želuca[13][14] i rak pluća[15][16][17][18] . Ostale moguće asocijacije uključuju defekte rožnjače, urođene plućne stenoze,[19] totalna anomalna plućna venska veza[20] gluhoću[21] i očnu atrofiju.[22]

Povezani geni uredi

Srodni gen – romboidnog domena koja sadrži 2 ([[[RHBDD2]]]) – čini se važnim za rak dojke.[23]

Drugi srodni gen – romboidne porodice 1 (RHBDF1) važan je za rak glave i vrata.[24]

Treći član ove porodice – RHBDD1 – cijepa Bcl-2-interaktivni ubica (BIK) – proapoptotski član porodice B limfoma 2 (Bcl-2).[25]

Ti proteini također mogu imati ulogu u dijabetesu.[26]

Dijagnoza uredi

Diferencijalna dijagnoza uredi

Diferencijalna dijagnoza prilično je opsežna i uključuje;[27][28]

Liječenje uredi

Za tilozu se koriste se sistemski retinoidni lijekovi.

Terminologija uredi

Stanje se označava i s nekoliko drugih imena, uključujući "porodična keratodermijau s karcinomom jednjaka", "žarišna neepidermolitska palmoplantarna keratodermija s karcinomom jednjaka".[29] "Palmoplantar ectodermal dysplasia type III," "palmoplantar keratoderma associated with esophageal cancer," "tylosis"[30]:213[31] i "tilozno–jednjački kancer"[29]

Reference uredi

  1. ^ "Tylosis with esophageal cancer". rarediseases.info.nih.gov. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – NIH. 18. 1. 2013. Arhivirano s originala, 19. 8. 2014. Pristupljeno 16. 8. 2014.
  2. ^ Howel-Evans, W; McConnell, RB; Clarke, CA; Sheppard, PM (juli 1958). "Carcinoma of the oesophagus with keratosis palmaris et plantaris (tylosis): a study of two families". Q. J. Med. 27 (107): 413–29. PMID 13579162.
  3. ^ Marger RS, Marger D (1993) Carcinoma of the esophagus and tylosis. A lethal genetic combination. Cancer 72(1):17–19
  4. ^ Baykal C, Savci N, Kavak A, Kurul S (2002) Palmoplantar keratoderma and oral leucoplakia with cutaneous horn of the lips. Br J Dermatol 146(4):680–683
  5. ^ Maillefer RH, Greydanus MP (1999) To B or not to B: is tylosis B truly benign? Two North American genealogies. Am J Gastroenterol 94(3):829–834
  6. ^ McRonald FE, Liloglou T, Xinarianos G, Hill L, Rowbottom L, Langan JE, Ellis A, Shaw JM, Field JK, Risk JM (2006) Down-regulation of the cytoglobin gene, located on 17q25, in tylosis with oesophageal cancer (TOC): evidence for trans-allele repression. Hum Mol Genet 15(8):1271–1277
  7. ^ Saarinen S, Vahteristo P, Lehtonen R, Aittomäki K, Launonen V, Kiviluoto T, Aaltonen LA (2012) Analysis of a Finnish family confirms RHBDF2 mutations as the underlying factor in tylosis with esophageal cancer. Fam Cancer
  8. ^ Freeman M (2009) Rhomboids: 7 years of a new protease family. Semin Cell Dev Biol 20(2):231–239
  9. ^ Mayer U, Nüsslein-Volhard C (1988) A group of genes required for pattern formation in the ventral ectoderm of the Drosophila embryo. Genes Dev. 1988 Nov;2(11):1496–511
  10. ^ Bier E, Jan LY, Jan YN (1990) Rhomboid, a gene required for dorsoventral axis establishment and peripheral nervous system development in Drosophila melanogaster. Genes Dev 4(2):190–203
  11. ^ Koonin EV, Makarova KS, Rogozin IB, Davidovic L, Letellier MC, Pellegrini L (2003) The rhomboids: a nearly ubiquitous family of intramembrane serine proteases that probably evolved by multiple ancient horizontal gene transfers. Genome Biol. 2003; 4(3):R19
  12. ^ Wojnarowicz PM, Provencher DM, Mes-Masson A-M, Tonin PN (2012) Chromosome 17q25 genes, RHBDF2 and CYGB, in ovarian cancer. Int J Oncol 40 (6) 1865-1880 Doi: 10.3892/ijo.2012.1371
  13. ^ Wagle PK, Shetty TS, Darbari A, Tapia AA, Katrak MP, Joshi RM (2002) Carcinoma of stomach in a patient with familial tylosis. Indian J Gastroenterol 21(6):227
  14. ^ Murata I, Ogami Y, Nagai Y, Furumi K, Yoshikawa I, Otsuki M (1998) Carcinoma of the stomach with hyperkeratosis palmaris et plantaris and acanthosis of the esophagus. Am J Gastroenterol 93(3):449–451
  15. ^ Grundmann JU, Weisshaar E, Franke I, Bonnekoh B, Gollnick H (2003) Lung carcinoma with congenital plantar keratoderma as a variant of Clarke-Howel-Evans syndrome. Int J Dermatol 42(6):461–463
  16. ^ Nomori H, Horio H, Iga R, Fuyuno G, Kobayashi R, Morinaga S (1996) Squamous cell carcinoma of the lung associated with palmo-plantar hyperkeratosis. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi 34(1):76–79
  17. ^ Khanna SK, Agnone FA, Leibowitz AI, Raschke RA, Trehan M (1993) Nonfamilial diffuse palmoplantar keratoderma associated with bronchial carcinoma. J Am Acad Dermatol 28(2 Pt 2):295–297
  18. ^ Murata Y, Kumano K, Tani M, Saito N, Kagotani K (1988) Acquired diffuse keratoderma of the palms and soles with bronchial carcinoma: report of a case and review of the literature. Arch Dermatol 124(4):497–498
  19. ^ Wong ML, Tay JS (1991) Congenital heart disease in tylosis: case report. J Singapore Paediatr Soc 33(1–2):45–48
  20. ^ Hoeger PH, Yates RW, Harper JI (1998) Palmoplantar keratoderma associated with congenital heart disease. Br J Dermatol 138(3):506–509
  21. ^ Fitzgerald DA, Verbov JL (1996) Hereditary palmoplantar keratoderma with deafness. Br J Dermatol 134(5):939–942
  22. ^ Dimsdale H (1949) Hereditary optic atrophy in family with keratodermia palmaris et plantaris (tylosis). Proc R Soc Med 42(10):796
  23. ^ Abba MC, Lacunza E, Nunez MI, Colussi A, Isla-Larrain M, Segal-Eiras A, Croce MV, Aldaz CM (2009) Rhomboid domain containing 2 (RHBDD2): a novel cancer-related gene over-expressed in breast cancer. Biochim Biophys Acta 1792(10):988–997
  24. ^ Zou H, Thomas SM, Yan ZW, Grandis JR, Vogt A, Li LY (2009) Human rhomboid family-1 gene RHBDF1 participates in GPCR-mediated transactivation of EGFR growth signals in head and neck squamous cancer cells. FASEB J 23(2):425–432
  25. ^ Wang Y, Guan X, Fok KL, Li S, Zhang X, Miao S, Zong S, Koide SS, Chan HC, Wang L (2008) A novel member of the Rhomboid family, RHBDD1, regulates BIK-mediated apoptosis. Cell Mol Life Sci 65(23):3822–3829
  26. ^ Walder K, Kerr-Bayles L, Civitarese A, Jowett J, Curran J, Elliott K, Trevaskis J, Bishara N, Zimmet P, Mandarino L, Ravussin E, Blangero J, Kissebah A, Collier GR (2005) The mitochondrial rhomboid protease PSARL is a new candidate gene for type 2 diabetes. Diabetologia 48(3):459–468
  27. ^ Itin PH, Fistarol SK (2005) Palmoplantar keratodermas. Clin Dermatol 23(1):15–22
  28. ^ Ratnavel RC, Griffiths WA (1997) The inherited palmoplantar keratodermas. Br J Dermatol 137(4):485–490
  29. ^ a b Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  30. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
  31. ^ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0.
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Howel–Evansov_sindrom&oldid=3413544"