Wikipedia

Androstanolon

Androstanolon
Naziv lijekaAndrostanolon
Druga imenaStanolon; Dihidrotestosteron; DHT; 5α-Dihidrotestosteron; 5α-DHT
GrupaAndrogen; Anabolički steroid
Trgovačka imenaAndractim i ostali
Klasifikacija
ATC kodoviA14; AA01
CAS registarski broj521-18-6
Dostupnost bez recepta: Djelimično
Stručne informacije
Hemijske osobine

Ime po IUPAC (5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-hidroksi-10,13-dimetil-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahidrociklopenta[a]fenantren-3-on
Sumarna formulaC19H30O2
Farmakokinetičke osobine
Biološka raspoloživostKožna (gel), usna obrazna sluznica, podjezično, intramuskularna injekcija (kao esteri)
Poluvrijeme eliminacijeKožno: 2,8 sati
IzlučivanjeBubrežno mokraćom
PubChem: 10635

Definicija i medicinska upotreba uredi

Androstanolon ili stanolon, poznat i kao dihidrotestosteron (DHT) i prodaje se pod robnom markom Andractim, između ostalog, je androgen i anabolički steroidni (AAS) lijek i hormon koji se uglavnom koristi u liječenju niskih nivoa testosterona kod muškaraca.[1] Također se koristi za liječenje razvoja dojki i malog penisa kod muškaraca. Obično se daje kao gel za nanošenje na kožu, ali se može koristiti i kao ester pomoću injekcija u mišić.

Nuspojave i mehanizam djelovanja uredi

Neželjeni efekti androstanolona uključuju simptome maskulinizacije, kao što su akne, povećani rast dlaka, glasovne promjene i povećana seksualna želja. [1] Lijek se prirodno javlja kao androgen i anabolički steroid i stoga je agonist lijeka androgenog receptora (AR), biološka meta androgena poput testosterona i DHT.[1][2] Ima snažne androgene efekte i slabe u izgradnji mišića, kao i estrogene efekte.[1]

Medicinska upotreba uredi

Androstanolon je dostupan u farmaceutskoj formulaciji za medicinsku upotrebu kao androgena.[3] Uglavnom se koristi kao oblik androgne nadomjesne terapije u liječenju muških hipogonadizama i za ovu indikaciju posebno je odobren u određenim zemljama.[4][5][6][7][8][9] Međutim, više se ne preporučuje u tu svrhu zbog bioloških razlika od testosterona kao što su nedostatak estrogenih efekata i djelomični androgeni efekti.[10] Lokalna primjena androstanolona je koristan u liječenju ginekomastije.[11] Slično tome, utvrđeno je da je androstanolon-enantat putem intramuskularne injekcije efikasan u upornom liječenju pubertetske ginekomastije.[12] Lijek se također koristi kao lokalni gel za liječenje malog penisa kod dječaka prije i peripuberteta sa blagim ili sindromom djelimične androgene neosjetljivosti.[13][1][14]

Utvrđeno je da je androstanolon djelotvoran u liječenju uznapredovalog karcinoma dojke kod žena 1950-ih, iako je korišten u vrlo visokim dozama i izazvao je ozbiljnu virilizaciju.[15][16][17] Korišten je i kao mikrokristalna vodena suspenzija pomoću intramuskularnih injekcija.[18][19][20] Ubrzo nakon toga, umjesto androstanolona za ovu upotrebu razvijen je drostanolon-propionat (2α-metilandrostanolon propionat) zbog svoje superiorne farmakokinetike i uveden je za ovu indikaciju u Sjedinjene Države i Evropu, početkom 1960-ih.[21][22][23][24]

Androstanolon se koristio u dozi od 25 mg sublingvalno, dva do tri puta dnevno u nadomjesnoj terapiji androgena za muškarce.[25] Ovo je ujedno i anabolička doza androstanolona kod muškaraca.[25]

Dostupni obrasci uredi

Androstanolon je dostupan u obliku 2,5% hidroalkoholnog gela, koji se daje transdermno u dozama od 5 ili 10 g/dan (robna marka Andractim). Lijek je ranije bio dostupan u 10  mg-skih oralnih tableta sa 300 mg L-lizina ( robne marke Lysinex) i kao podjezične tablete od 25 mg (robne marke Anabolex, Anaprotin, Anabolene, Anaboleen, Proteina.[25][26] Lijek se također prodaje u obliku nekoliko androstanolon-estera, uključujući androstanolon-benzoat (robnih marki Ermalone-Amp, Hermalone, Sarcosan), androstanolon-enantat (robna marka Anaboleen Depot) , androstanolon-propionat (robna marka Pesomax) i androstanolon-valerat (marka Apeton), koji se u redovnim intervalima daju kao uljni rastvor kao intramuskularna injekcija.

Nuspojave uredi

Neželjeni efekti androstanolona slični su onima kod drugih AAS i uključuju androgene neželjene efekte kao što su masna koža, akne, seboreja, povećane dlakavost lica / tjelesna dlakavost rast, gubitak kose na glavi, povećana agresivnost i spolni nagon.[27][28] U žena androstanolon može izazvati djelimično nepovratnu virilizaciju, naprimjer produbljivanje glasa, hirzutizam, klitoromegaliju, atrofiju dojke i hipetrofiju mišića, kao i menstruacijski poremećaj i reverzibilnu neplodnost.[27][28] Kod muškaraca lijekovi mogu uzrokovati i hipogonadizam, atrofiju testisa i reverzibilnu neplodnost, pri dovoljno visokim dozama.[27][28]

Androstanolon može imati negativne efekte na kardiovaskularni sistem, posebno kod dugotrajnog davanja velikih doza.[27] AAS, poput androstanolona, stimulira eritropoezu (proizvodnja crvenih krvnih ćelija) i povećati nivo hematokrita, a pri velikim dozama može izazvati policitemiju (prekomjernu proizvodnju crvenih krvnih zrnaca), što može znatno povećati rizik od tromboznih događaja kao što su embolija i moždani udar.[27] Za razliku od mnogih drugih AAS, androstanolon nije aromatiziran u estrogene i stoga nema rizik od estrogenih nuspojava kao što su ginekomastija, zadržavanje tekućine ili edem.[27][28][27][28][29][30] Pored toga, s obzirom da nije 17α-alkilirani AAS i primjenjuje se parenteralno, androstanolon nema rizik od hepatotoksičnosti.[27][28]

Teoretizirano je da androstanolon može imati manji rizik od benigne hiperplazije prostate i karcinoma prostate od testosterona, jer nije aromatiziran u estrogene.[30] Ovo je relevantno jer se smatra da su estrogeni možda neophodni za manifestaciju ovih bolesti. U skladu s tim, utvrđeno je da androstanolon ne povećava veličinu prostate kod muškaraca.[30] Suprotno tome, zbog nedostatka aromatizacije u estrogene, terapija androstanolonom za zamjenu androgena može rezultirati smanjenjem mineralne gustoće kostiju, nepotpunim efektima u mozgu i neželjenim promjenama u razini holesterola.

Farmakologija uredi

Farmakodinamika uredi

Šablon:Relativna androgena i anabolična aktivnost kod životinja

Androstanolon je moćan agonist AR. Ima afinitet (Kd) od 0,25 do 0,5 nM za ljudski AR, koji je otprilike dva do tri puta veći od onog kod testosterona (Kd = 0,4 do 1,0 nM.[31] a stopa disocijacije androstanolona iz AR je takođe približno pet puta sporija od testosterona.[32] EC50 androstanolona za aktivaciju AR iznosi 0,13 nM; što je otprilike pet puta jače od testosterona (EC50 = 0,66 nM).[33] U [[biološki test|biološkim testovima], utvrđeno je da je androstanolon 2,5 do 10 puta snažniji od testosterona.[31] Nakon intramuskularne injekcije kod pacova, androstanolon je oko 1,5 do 2,5 puta veći od potencijala testosterona.[25]

Za razliku od testosterona i raznih drugih AAS, androstanolon ne može biti aromatiziran i iz tog razloga ne predstavlja rizik od estrogenih nuspojava kao šro je ginekomastija u bilo kojoj dozi.[34]Pored toga, androstanolon ne može metabolizirati 5α-reduktaza (jer je već 5α-reduciran), pa iz tog razloga nije pojačan u takozvanim "androgenim" tkivima, kao što su koža, dlakin folikul i prostata, poboljšavajući time svoj omjer anaboličkih i androgenih efekata. Međutim, androstanolon se, bez obzira na to, opisuje kao vrlo loš anabolički agens.[27] To se pripisuje velikom afinitetu kao supstrata za 3α-hidroksisteroid dehidrogenazu (3α-HSD), koji je visoko izražen u skeletni mišićima i inaktivira androstanolon u 3α-androstanediol, metabolit sa vrlo slabom AR aktivnošću.[27] Za razliku od androstanolona, testosteron je vrlo otporan na metabolizam 3α-HSD, pa nije slično inaktiviran u skeletnim mišićima. Iz prethodnih razloga, androstanolon je opisan kao "djelomični androgen".[10]

Farmakokinetika uredi

Apsorpcija uredi

Bioraspoloživost androstanolona znatno se razlikuje, ovisno o njegovom načinu primjene.[1] Njegova oralno ima vrlo nisku bioraspoloživost, a androstanolon se oralnim putem smatra neučinkovitim.[1] Međutim, korišten je oralno i opisan je kao slaba AAS ovom rutom.[25] Bioraspoloživost pri transdermnoj primjeni androstanolona je približno 10%. Njegova bioraspoloživost sa intramuskularnim injekcijama, s druge strane, kompletna je (100%).

Utvrđeno je da doze topikalnog androstanolonskog gela od 16, 32 i 64 mg proizvode ukupni nivo testosterona i DHT u nižim, srednjim i visokim normalnim rasponima za odrasle muškarce. Utvrđeno je da doze lokalnog gela androstanolona od 16, 32 i 64 mg proizvode ukupni nivo testosterona i DHT u nižim, srednjim i visokim normalnim rasponima za odrasle muškarce.[29]

Distribucija uredi

Vezanje proteina u plazmi androstanolona je oko 98,5 99.0%.[35] Vezan je 50 do 80% na globulin koji veže spolni hormon, 20 do 40% na albumin ljudskog seruma i manje od 0,5% na globulin koji veže kortikosteroide, sa oko 1,0 do 1,5% cirkuliranja slobodno ili nevezano.[35]

Metabolizam uredi

Poluvrijeme eliminacije androstanolona u cirkulaciji (53  minute) duže je od testosterona (34 minute), a to može objasniti neke od razlika u njihovoj potenciji.[36]Jedna studija transdermne terapije androstanolonom i testosteronom izvijestila je o konačnom poluživotu od 2,83 sata, odnosno 1,29 sata.[37]

Hemija uredi

Glavni članak: Dihidrotestosteron

Androstanolon, poznat i kao 5α-androstan-17β-ol-3-on ili kao 5α-dihidrotestosteron (5α-DHT), se prirodno javlja kao androstanski steroid sa keto grupom na položaju C3 i hidroksilnom grupom na položaju C17β. To je derivat testosterona u kojem je dvostruka veza između položaja C4 i C5 bila redukovana ili hidrogenirana.

Esteri uredi

Nekoliko C17β estera predlijekova androstanolona, uključujući androstanolon-benzoat, androstanolon-enantat, androstanolon-propionat i androstanolon-valerat je razvijeno i predstavljeno za medicinsku upotrebu kao AAS. Suprotno tome, dihidrotestosteron-acetat, dihidrotestosteron-butirat i dihidrotestosteron-format su također razvijeni, ali nisu stavljeni na tržište.[38]

Izvedenice uredi

Sintetski derivati androstanolona (DHT) koji su razvijeni kao AAS uključuju:[1]

Historija uredi

Androstanolon su prvi put otkrili i sintetizirali Adolf Butenandt i njegove kolege, 1935.[39][40] U SAD, prvi put je predstavljen za medicinsku upotrebu 1953., pod robnom markom Neodrol.[41][42][43] a nakon toga je plasiran u Ujedinjeno Kraljevstvo i u drugim evropskim zemljama.[41] Transdermni androstanolonski gel dostupan je u Francuskoj od 1982.[44]

Reference uredi

  1. ^ a b c d e f g h Llewellyn, William (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. str. 8, 23–25, 353–359. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  2. ^ Kicman AT (June 2008). "Pharmacology of anabolic steroids". British Journal of Pharmacology. 154 (3): 502–21. doi:10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID 18500378.
  3. ^ Hyde, Thomas E.; Gengenbach, Marianne S. (2007). Conservative Management of Sports Injuries. Jones & Bartlett Learning. str. 1100–. ISBN 978-0-7637-3252-3.
  4. ^ Wang C, Swerdloff RS (October 1997). "Androgen replacement therapy". Annals of Medicine. 29 (5): 365–70. doi:10.3109/07853899708999363. PMID 9453281.
  5. ^ Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST, Wang C, Salameh WA (June 2017). "Dihydrotestosterone: Biochemistry, Physiology, and Clinical Implications of Elevated Blood Levels". Endocrine Reviews. 38 (3): 220–254. doi:10.1210/er.2016-1067. PMC 6459338. PMID 28472278.
  6. ^ Swerdloff, Ronald S.; Wang, Christina (1998). "Dihydrotestosterone: A rationale for its use as a non-aromatizable androgen replacement therapeutic agent". Baillière's Clinical Endocrinology and Metabolism. 12 (3): 501–506. doi:10.1016/S0950-351X(98)80267-X. ISSN 0950-351X. PMID 10332569.
  7. ^ Wang C, Swerdloff RS (April 2002). "Should the nonaromatizable androgen dihydrotestosterone be considered as an alternative to testosterone in the treatment of the andropause?". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (4): 1462–6. doi:10.1210/jcem.87.4.8488. PMID 11932265.
  8. ^ Byrne M, Nieschlag E (May 2003). "Testosterone replacement therapy in male hypogonadism". Journal of Endocrinological Investigation. 26 (5): 481–9. doi:10.1007/BF03345206. PMID 12906378.
  9. ^ Gooren LJ, Bunck MC (2004). "Androgen replacement therapy: present and future". Drugs. 64 (17): 1861–91. doi:10.2165/00003495-200464170-00002. PMID 15329035.
  10. ^ a b Rastrelli G, Guaraldi F, Reismann Y, Sforza A, Isidori AM, Maggi M, Corona G (July 2019). "Testosterone Replacement Therapy for Sexual Symptoms". Sexual Medicine Reviews. 7 (3): 464–475. doi:10.1007/978-981-13-1226-7_8. ISBN 978-981-13-1225-0. PMID 30803919.
  11. ^ Agrawal S, Ganie MA, Nisar S (2017). "Gynaecomastia". Basics of Human Andrology. Singapore: Springer. str. 451–458. doi:10.1007/978-981-10-3695-8_26. ISBN 978-981-10-3694-1.
  12. ^ Eberle AJ, Sparrow JT, Keenan BS (July 1986). "Treatment of persistent pubertal gynecomastia with dihydrotestosterone heptanoate". The Journal of Pediatrics. 109 (1): 144–9. doi:10.1016/S0022-3476(86)80596-0. PMID 3088241.
  13. ^ Hohl, Alexandre (30 March 2017). Testosterone: From Basic to Clinical Aspects. Springer. str. 91–. ISBN 978-3-319-46086-4.
  14. ^ Becker D, Wain LM, Chong YH, Gosai SJ, Henderson NK, Milburn J, et al. (February 2016). "Topical dihydrotestosterone to treat micropenis secondary to partial androgen insensitivity syndrome (PAIS) before, during, and after puberty - a case series". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 29 (2): 173–7. doi:10.1515/jpem-2015-0175. PMID 26352087.
  15. ^ Gelhorn A, Holland J, Herrmann JB, Moss J, Smelin A (April 1954). "An evaluation of stanolone in treatment of advanced mammary cancer". Journal of the American Medical Association. 154 (15): 1274–7. doi:10.1001/jama.1954.02940490038010. PMID 13151839.
  16. ^ Kennedy BJ (1955). "The effect of stanolone in the treatment of advanced breast cancer". Cancer. 8 (3): 488–97. doi:10.1002/1097-0142(1955)8:3<488::AID-CNCR2820080309>3.0.CO;2-Y. PMID 14379136.
  17. ^ Segaloff A, Horwitt BN, Carabasi RA, Murison PJ, Schlosser JV (1955). "Hormonal therapy in cancer of the breast. VIII. The effect of dihydrotestosterone (androstanolone) on clinical course and hormonal excretion". Cancer. 8 (1): 82–6. doi:10.1002/1097-0142(1955)8:1<82::AID-CNCR2820080110>3.0.CO;2-R. PMID 13231036.
  18. ^ Dao TL (1975). "Pharmacology and Clinical Utility of Hormones in Hormone Related Neoplasms". u Sartorelli AC, Johns DJ (ured.). Antineoplastic and Immunosuppressive Agents. str. 170–192. doi:10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN 978-3-642-65806-8.
  19. ^ Council on Drugs (1960). "Androgens and estrogens in the treatment of disseminated mammary carcinoma: retrospective study of nine hundred forty-four patients". JAMA. 172 (12): 1271–83. doi:10.1001/jama.1960.03020120049010.
  20. ^ Segaloff, Albert; Horwitt, Benjamin N.; Cakabasi, Ralph A.; Murison, Path J.; Osser, Joskph V. Scht. (1955). "Hormonal therapy in cancer of the breast.VIII. The effect of dihydrotestosterone (Androstanolone) on clinical course and hormonal excretion". Cancer. 8 (1): 82–86. doi:10.1002/1097-0142(1955)8:1<82::AID-CNCR2820080110>3.0.CO;2-R. ISSN 0008-543X. PMID 13231036.
  21. ^ Blackburn CM, Childs DS (March 1959). "Use of 2 alpha-methyl androstan-17 beta-ol, 3-one (2-methyl dihydrotestosterone) in the treatment of advanced cancer of the breast". Proceedings of the Staff Meetings of the Mayo Clinic. 34 (5): 113–26. PMID 13658242.
  22. ^ Goldenberg IS, Hayes MA (1961). "Hormonal therapy of metastatic female breast carcinoma. II. 2alpha-Methyl dihydrotestosterone propionate". Cancer. 14 (4): 705–6. doi:10.1002/1097-0142(199007/08)14:4<705::AID-CNCR2820140405>3.0.CO;2-I. PMID 13706491.
  23. ^ Thomas AN, Gordan GS, Lowe R (1962). "Antitumor efficacy of 2alpha-methyl dihydrotestosterone propionate in advanced breast cancer". Cancer. 15: 176–8. doi:10.1002/1097-0142(196201/02)15:1<176::AID-CNCR2820150124>3.0.CO;2-N. PMID 13920749.
  24. ^ Sittig, Marshall (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (3rd izd.). William Andrew Publishing. str. 1402–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  25. ^ a b c d e Janet Brotherton (1976). Sex Hormone Pharmacology. Academic Press. str. 19, 43, 336, 355. ISBN 978-0-12-137250-7.
  26. ^ H.-L. Krüskemper (22 October 2013). Anabolic Steroids. Elsevier. str. 196–. ISBN 978-1-4832-6504-9.
  27. ^ a b c d e f g h i j Llewellyn, William (2009). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. str. 19, 163. ISBN 978-0967930473.
  28. ^ a b c d e f Kicman AT (June 2008). "Pharmacology of anabolic steroids". British Journal of Pharmacology. 154 (3): 502–21. doi:10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID 18500378.
  29. ^ a b Bremner, William J. (27 May 2003). Androgens in Health and Disease. Springer Science & Business Media. str. 149, 325. ISBN 978-1-59259-388-0. Zanemaren tekst "Bagatell" (pomoć); Missing |author1= (pomoć)
  30. ^ a b c Jones, T. Hugh (2009). Advances in the Management of Testosterone Deficiency. Karger Medical and Scientific Publishers. str. 40–. ISBN 978-3-8055-8622-1. Referenca sadrži prazan nepoznati parametar: |1= (pomoć)
  31. ^ a b Mozayani, Ashraf; Raymon, Lionel (18 September 2011). Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide. Springer Science & Business Media. str. 656–. ISBN 978-1-61779-222-9.
  32. ^ Grino PB, Griffin JE, Wilson JD (February 1990). "Testosterone at high concentrations interacts with the human androgen receptor similarly to dihydrotestosterone". Endocrinology. 126 (2): 1165–72. doi:10.1210/endo-126-2-1165. PMID 2298157.
  33. ^ Wilderer, Peter A. (1 September 2010). "Bioassays for Estrogenic and Androgenic Effects of Water Constituents". Treatise on Water Science, Four-Volume Set. Newnes. str. 1805–. ISBN 978-0-444-53199-5.
  34. ^ Malven, Paul V. (12 January 1993). Mammalian Neuroendocrinology. CRC Press. str. 228–. ISBN 978-0-8493-8757-9.
  35. ^ a b Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M.; Nieschlag, Susan (26 July 2012). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. str. 61–. ISBN 978-1-107-01290-5.
  36. ^ Diamanti-Kandarakis E (September 1999). "Current aspects of antiandrogen therapy in women". Current Pharmaceutical Design. 5 (9): 707–23. PMID 10495361.
  37. ^ von Deutsch, Daniel A.; Abukhalaf, Imad K.; Lapu-Bula, Rigobert (15 October 2003). "Anabolic Doping Agents". u Mozayani, Ashraf; Raymon, Lionel (ured.). Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide. Springer Science & Business Media. str. 510–. doi:10.1007/978-1-61779-222-9_15. ISBN 978-1-59259-654-6.
  38. ^ Morton, I.K.; Hall, Judith M. (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. str. 261–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  39. ^ Schnitzer R (1 January 1967). Experimental Chemotherapy. Elsevier Science. str. 156–. ISBN 978-0-323-14611-1.
  40. ^ Krüskemper HL (22 October 2013). Anabolic Steroids. Elsevier. str. 12–. ISBN 978-1-4832-6504-9.
  41. ^ a b Sittig, Marshall (2007). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. William Andrew Publishing. ISBN 978-0-8155-1526-5.
  42. ^ Newsweek. Newsweek. 1953.
  43. ^ New and Nonofficial Drugs. Lippincott. 1958.
  44. ^ Lunenfeld, Bruno; Oettel, Michael (2009). "Therapeutic potential of testosterone gels". Aging Health. 5 (2): 227–245. doi:10.2217/ahe.09.6. ISSN 1745-509X.

Vanjski linkovi uredi

Šablon:Testosteron Šablon:Androgeni i antiandrogeni

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Androstanolon&oldid=3489478"